简介：摘要目的探讨KLF４、Sp１、Notch１在胃癌中的表达关系,揭示其与胃癌病理学的相关性.方法本次研究中使用免疫组织化学法分析１５例正常组织样本３和５０例胃癌组织样本中KLF４、Sp１及Notch１蛋白水平,并分析三者４表达水平与胃癌临床病理间的相关性.结果５在胃癌组织中KLF４、Sp１及Notch１阳性表达率显著高于正常组(P＜０．０５);KLF４在高、中、低分化型胃癌组织中的阳性率分型间差异具有统计学意义(P＜０．０５),Sp１及Notch１在高、中、低分化型胃癌组织中的阳性率差异无统计学意义(P＞０．０５);淋巴转移组患者其KLF４、Sp１及Notch１阳性率均显著高于无转移组(P＜０．０５).不同临床样本分级患者间KLF４、Sp１及Notch１阳性率差异存在统计学意义(P＜０．０５).结论KLF４、Sp１、Notch１在胃癌的病发及发展的病理学过程中起着十分重要的作用,且可能成为下一代治疗胃癌的全新靶点,为胃癌的临床治疗提供新的途径.关键词KLF４;Sp１;Notch１;胃癌病理;相关性AbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionof,Sp１andKLF４ingastriccancer,andtorevealthecorrelationbetweentheexpressionof,Notch１andgastriccancer．MethodsthelevelsofSp１,Notch１andKLF４proteinin５０casesofgastriccancertissueswereanalyzedbyimmunohistochemicalmethodin１５casesofgastriccancertissues,andthecorrelationbetweenthethreeandtheclinicalpathologyofgastriccancerwasanalyzed．ResultsthepositiveratesofNotch１,Sp１andKLF４weresignificantlyhigherthanthoseinnormalgroup(P＜０．０５),KLF４,Notch１andSp１inhigh,mediumandlowdifferentiatedgastriccancertissuesweresignificantlyhigherthanthoseinnormalgroup(P＞０．０５)．ThepositiveratesofP＜０．０５,Notch１andKLF４weresignificantlyhigherthanthosewithoutmeＧtastasis(Sp１)．ThereweresignificantdifferencesinNotch１,Sp１andKLF４amongdifferentclinicalsamples(P＜０．０５)．ConclusionKLF４,Sp１andNotch１playanimportantroleinthepathologicalprocessofgastriccancer,andmaybecomeanewtargetforthenextgenerationofgastriccancer,andprovideanewwayforthecliKniecyalwotrrdesatmentofgastriccancer．KLF４;Sp１;Notch１;gastriccancerpathology;correlation中图分类号R７３５．２文献标识码B文章编号１００８－６３１５(２０１５)１２－０７９０－０２６

简介：摘要目的探讨Notch1调控在糖尿病周围神经病变(DPN)中的意义。方法选取济南朋悦生物有限公司提供的24只6周龄雄性SD大鼠，无特定病原体级，体质量200～220 g，采用随机数表法将大鼠随机分为正常组、DPN组、DPN＋信号通路阻断剂γ-分泌酶抑制剂(3，5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁(DAPT)组，每组8只。分别观察比较造模后1、4、8周三组大鼠的一般情况、血糖、体质量、坐骨神经传导速度、足底热痛阈值情况的变化及各组SD大鼠的坐骨神经甲苯胺蓝染色。采用免疫荧光检测DAPT对大鼠坐骨神经Notch1、人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响。结果造模后8周DPN组和DPN＋DAPT组大鼠血糖[(22.16±4.77)mmol/L、(17.16±4.43)mmol/L]显著高于正常组大鼠[(6.28±0.51)mmol/L]，且DPN＋DAPT组血糖水平显著低于同期的DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠的体质量[(250.00±7.48)g、(250.38±11.02)g，(274.75±9.15)g、(311.50±7.89)g]均显著低于正常组[(363.00±8.98)g、(408.75±16.14)g]，且DPN＋DAPT组大鼠的体质量高于DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠坐骨神经传导速度[(25.50±2.56)m/s、(28.13±1.96)m/s，(24.75±1.91)m/s、(32.25±2.44)m/s]显著低于正常组[(38.00±3.70)m/s、(41.25±2.71)m/s]，且DPN＋DAPT组大鼠坐骨神经传导速度高于DPN组；造模后4、8周，DPN组、DPN＋DAPT组大鼠足底热痛阈值[(26.63±3.54)s、(22.50±2.56)s，(28.50±5.10)s、(21.00±3.02)s]显著高于正常组[(12.88±1.13)s、(13.50±2.01)s]，且DPN＋DAPT组大鼠足底热痛阈值低于DPN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。造模后8周DPN组病变髓鞘的比例高于正常组，DPN＋DAPT组病变髓鞘的比例低于DPN组；DPN组的Notch1、mTOR、Akt绿色免疫荧光强度强于正常组，DPN＋DAPT组的绿色免疫荧光强度弱于DPN组；DPN组的PTEN绿色免疫荧光强度弱于正常组，DPN＋DAPT组的绿色免疫荧光强度强于DPN组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1可能通过激活PTEN/Akt/mTOR信号通路调控DPN大鼠的发病，对于改善DPN的临床症状具有重要意义。

简介：目的：观察活血行气中药川芎赤芍对脑缺血再灌注大鼠胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及Notch1mRNA表达的影响。方法：96只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组（脑缺血再灌注组）、川芎赤芍组（实验组）、尼莫地平组（阳性对照组）,采用＂Longa线栓法＂制成脑缺血再灌注大鼠模型,ELISA法测定大鼠血清GFAP,实时荧光定量PCR方法检测Notch1mRNA表达。结果：ELISA法测定大鼠血清GFAP显示：给药后3、7、14d模型组与假手术组相比GFAP升高,具有统计学意义（P〈0.05）;给药后3、7、14d模型组与川芎赤芍组、尼莫地平组相比水平低,具有统计学意义（P〈0.05）;实时荧光定量PCR检测Notch信号通路中Notch1受体蛋白的表达：给药3、7、14d模型组与假手术组相比Notch1mRNA表达升高,具有统计学意义（P〈0.05）;给药3、7、14d模型组与川芎赤芍组、尼莫地平组相比表达水平低,具有统计学意义（P〈0.05）。结论：川芎赤芍可显著升高血清中GFAP水平及脑组织中Notch1mRNA的表达,其治疗脑梗死可能对脑缺血后神经元的修复新生起作用,进而起到脑保护作用。

简介：目的构建人源性Notch1胞内段（NICD）真核表达载体pIRES2-EGFP—NICD，并观察其在真核细胞中的表达。方法通过反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）从人脑胶质母细胞瘤细胞系U251细胞中获得编码NICD的cDNA，定向克隆至真核表达载体pIRES2-EGFP；经酶切和测序鉴定正确后，应用脂质体法转染HeLa细胞，并通过蛋白免疫印迹法检测细胞内NICD的表达。结果构建了真核表达载体pIRES2-EGFP—NICD，将其转染HeLa细胞72h后，蛋白免疫印迹法检测到细胞内NICD的表达显著增高。结论成功构建了真核表达载体pIRES2-EGFP—NICD，为研究Notch信号通路在人脑胶质细胞瘤发生发展中的作用机制奠定了基础。

简介：摘要目的在乳腺癌组织中分别检测HMGB1和Notch1蛋白的表达，分析其与临床病理特征之间的相关性，着重探讨乳腺癌浸润和转移过程中两者的意义。方法采用免疫组化SP法检测HMGB1和Notch1蛋白在60例乳腺癌组织及20例癌旁正常乳腺组织中的表达情况，并分析两者与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。结果HMGB1和Notch1蛋白在乳腺癌组织中表达都高于癌旁正常组织(P＜0.05)。HMGB1蛋白主要表达于细胞核中，少量可见细胞质；Notch1蛋白主要表达于细胞质中。在乳腺癌组织中，HMGB1阳性表达率为76.67%（46/60），Notch1阳性表达率为80.00%（48/60）；在癌旁正常组织中，HMGB1阳性表达率为15.00%（3/20），Notch1阳性表达率为10.00%（4/20）。HMGB1和Notch1的表达情况与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、临床分期，均有关(P＜0.05)，两者在乳腺癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.414，P=0.000)。结论HMGB1和Notch1可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用，两者的高表达有可能作为预测乳腺癌浸润、转移的指标。

简介：无

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简介：摘要目的评价缺刻基因1(Notch1)/发状分裂相关增强子1(Hes1)信号通路在高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法取H9c2心肌细胞在含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基中培养、传代，采用随机数字表法分为6组(n＝12)：对照组(C组)用低糖培养基孵育72 h；缺氧复氧组(H/R组)用低糖培养基孵育72 h后，置于37 ℃、95%N2-5%CO2培养箱中缺氧24 h，然后立即置于37 ℃、95%O2-5%CO2培养箱中复氧6 h；缺氧复氧+Jagged-1组(H/R+J组)在低糖培养基中加入Notch1/Hes1信号通路特异性激动剂Jagged-1 5 μg/ml孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理；高糖组(HG组)用高糖培养基(葡萄糖浓度33 mmol/L)孵育72 h；高糖+缺氧复氧组(HG+H/R组)用高糖培养基孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理；高糖+缺氧复氧+Jagged-1组(HG+H/R+J组)用高糖培养基和Jagged-1 5 μg/ml共孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理。于复氧6 h时，收集细胞培养液上清，测定SOD和LDH的活性，采用CCK-8法测定细胞活力，采用流式细胞仪测定细胞凋亡率，采用Western blot法检测Notch1、Hes1和c-caspase-3表达水平。结果与C组比较，H/R组、H/R+J组和HG组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，H/R组和H/R+J组细胞Notch1、Hes1和c-caspase-3表达上调，HG组细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与H/R组比较，H/R+J组细胞活力和SOD活性升高，细胞凋亡率和LDH活性降低，细胞Notch1和Hes1表达上调，c-caspase-3表达下调，HG+H/R组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与HG组比较，HG+H/R组和HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高(P<0.05)，HG+H/R组细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与HG+H/R组比较，HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性升高，细胞凋亡率和LDH活性降低，细胞Notch1和Hes1表达上调，c-caspase-3表达下调(P<0.05)；与H/R+J组比较，HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)。结论Notch1/Hes1信号通路激活是高糖心肌细胞缺氧复氧损伤的内源性保护机制。

简介：摘要目的探讨EB病毒核抗原1（Epstein-Barr virus nuclear antigen1，EBNA1）对鼻咽癌细胞miR-34a/Notch1轴及增殖、凋亡的影响。方法体外培养人EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）阴性和阳性鼻咽癌细胞系CNE2、C666-1，CNE2细胞设置对照组、空转染组、EBNA1过表达组、miR-34a对照组和双转染组，进行不同的转染处理。实时荧光定量PCR法检测EBNA1、Notch1 mRNA及miR-34a表达；CCK-8法检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期分布；蛋白免疫印迹法检测Notch1、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）蛋白表达。结果与CNE2细胞相比，C666-1细胞中Notch1 mRNA表达水平升高（P<0.05），miR-34a表达水平降低（P<0.05）；转染EBNA1后，CNE2细胞中EBNA1、Notch1 mRNA表达水平、细胞OD值、S、G2/M期CNE2细胞比例及Notch1、cyclin D1蛋白表达水平升高，miR-34a表达水平、细胞凋亡率、G0/G1期CNE2细胞比例降低（P<0.05）；进一步转染miR-34a后，CNE2细胞中以上指标的变化均被逆转（P<0.05）。结论EBNA1可能通过降低miR-34a水平，上调Notch1表达，对鼻咽癌CNE2细胞发挥增殖促进、凋亡抑制作用。

简介：摘要目的探讨Notch1、IGF-1在非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）不同基因状态下的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法分别对38例EGFR野生组、47例EGFR突变组进行Notch1、IGF-1的蛋白表达检测。结果Notch1、IGF-1在NSCLC中EGFR突变组的阳性表达率分别为59.6％、78.7％，均明显高于EGFR野生组，差异具有统计学意义（P<0.05）；Notch1与IGF-1在两组中阳性表达均呈正相关（P<0.05）。结论Notch1与IGF-1在NSCLC各组中均表达上调，提示在NSCLC靶向药物的敏感性检测中可能起重要作用；Notch1信号高表达间接揭示为EGFR-TKIs耐药的重要因素。

简介：摘要目的观察低氧条件下HIF-1α/VEGF/Notch信号通路在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血管生成中的作用。方法将HUVEC进行常氧和低氧[二氯化钴（CoCl2），200 μmol/L]诱导，再将常氧和低氧处理的HUVEC应用Notch1信号通路的抑制剂DAPT （30 μmol/L，24 h）和激活剂JAG-1 （30 μmol/L，24 h）干预。通过体外小管形成实验观察低氧对HUVEC血管生成能力的影响。应用RT-PCR和Western blot检测HUVEC中低氧诱导因子-1α （HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）和Notch1信号分子（Notch1、Dell4和JAG-1）的mRNA和蛋白表达。通过Transwell迁移实验和伤口愈合实验观察低氧、DAPT、JAG-1对HUVEC迁移能力的影响。应用MTT法检测低氧及Notch1对HUVEC增殖的影响。两组间比较采用t检验，采用析因设计方差分析低氧和DAPT以及低氧和JAG-1对HUVEC迁移能力、距离、小管形成能力和细胞增殖的交互作用。结果与常氧组比较，低氧组小管总长[（8.18±0.62）mm比（15.43±1.32）mm]增高，差异具有统计学意义（P < 0.05）。与常氧组比较，低氧组的HIF-1α、VEGF、MMP-9、Notch1、Dell4和JAG-1的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量（1.01±0.03比4.43±0.35，1.02±0.03比3.55±0.28，0.98±0.04比3.24±0.25，1.01±0.03比3.22±0.25，0.99±0.02比2.89±0.22，1.02±0.04比2.43±0.19，0.98±0.01比3.13±0.24，0.98±0.02比2.67±0.21，0.97±0.03比2.45±0.19，1.01±0.03比2.44±0.19，1.00±0.04比2.30±0.18，1.03±0.05比2.27±0.18）均升高，差异有统计学意义（P均< 0.05）。Transwell迁移实验和伤口愈合实验显示，低氧条件下，DAPT干预使HUVEC的迁移能力降低，JAG-1干预使HUVEC的迁移能力升高（P均< 0.05）。小管形成和MTT法测定显示，低氧条件下，DAPT干预使HUVEC的小管形成能力和细胞增殖能力降低，JAG-1干预使HUVEC的小管形成能力和细胞增殖能力升高（P均< 0.05）。析因设计的方差分析结果显示，低氧和JAG-1对迁移细胞数、小管形成和细胞增殖能力交互作用具有协同作用（P < 0.05）。结论低氧可通过激活HIF-1α/VEGF/Notch1信号通路提高HUVEC的血管生成能力、迁移能力和细胞增殖能力。

简介：摘要T型急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)是儿童和青少年常见的血液恶性疾病之一，其进展迅速，病死率高。自1991年首次在伴有t(7；9)转位的T-ALL中发现NOTCH1一类活化型突变以来，随后多年对NOTCH1基因突变与T-ALL之间的致病机制和临床治疗均取得一定的进展，但对于儿童和成年人使用化疗药物后的预后仍然有差异。因此，该研究主要对伴有NOTCH1基因突变的急性淋巴细胞白血病成年人和儿童预后的差异及最新治疗进展进行综述，以期为临床治疗提供指导。

简介：摘要：多药耐药直接导致了乳腺癌化学治疗的失败， β-elemene是从中药莪术中提取的一种天然抗肿瘤成分，可以对抗肿瘤细胞的耐药性。药物阿霉素和多西紫杉醇被常用于乳腺癌的化学治疗，我们选择乳腺癌阿霉素耐药细胞 (MCF-7/Adr)和乳腺癌多西紫杉醇耐药细胞 (MCF-7/Doc)，采用 MTT-cytotoxic、实时定量 PCR、 Western blotting等方法，研究 β-elemene对乳腺癌耐药细胞生存率及 Notch1、 Bcl-2基因及蛋白表达的影响。证实了中药 β-elemene可以通过影响 Notch1、 Bcl-2蛋白的表达的机制逆转乳腺癌耐药细胞的耐药性。

简介：目的探讨Notch1蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ蛋白在早发型重度子痫前期(PE)孕妇胎盘组织中的表达及相关性。方法选择2016年10月1日至2017年9月30日,在广东省妇幼保健院住院,行择期剖宫产术分娩的65例重度PE孕妇为研究对象。按照发病孕龄不同,将33例早发型重度PE孕妇(孕龄≤34孕周)纳入早发型重度PE组,将32例晚发型重度PE孕妇(孕龄>34孕周)纳入晚发型重度PE组。同时采用随机数字表法,随机选择同期在本院住院因胎位异常或者胎儿窘迫行择期剖宫产术分娩的30例孕妇,纳入对照组。采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测Notch1和PPAR-γ蛋白在3组产妇胎盘组织中的分布及相对表达水平。采用单因素方差分析,对3组孕妇的年龄、孕龄和Notch1、PPAR-γ蛋白平均灰度值等进行整体比较,再采用最小显著差异(LSD)法进一步对3组孕妇Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行两两比较。采用Pearson相关分析对孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值进行相关性分析。本研究遵循的程序符合广东省妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,并得到该伦理委员会审批(批准文号:201601027),并且与所有研究对象均签署临床研究知情同意书。结果①早发型重度PE组、晚发型重度PE组和对照组孕妇的年龄和孕龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。②Notch1与PPAR-γ蛋白在3组产妇的胎盘组织中均有表达,Notch1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞的细胞质中,呈淡黄色-深棕色颗粒。PPAR-γ蛋白主要定位于绒毛细胞滋养层细胞核,少部分表达于细胞质内,呈黄褐色-深棕色颗粒。③3组孕妇胎盘组织中Notch1和PPAR-γ蛋白平均灰度值总体比较,差异均有统计学意义(F=5.565,P=0.012;F=8.694,P=0.006)。3组孕妇胎盘组织中Notch1蛋白平均灰度值进行两两比较,差异均有统计�

简介：摘要目的观察医用五谷虫对糖尿病足的疗效，并分析其可能的作用机制。方法选取2018年7月至2019年9月大连医科大学附属第二医院Wagner分级1~2级糖尿病足溃疡患者60例，按随机数字表法分为对照组（采用常规方法治疗）和试验组（采用常规方法联合医用五谷虫治疗），每组30例。试验组患者于治疗前和治疗第4天采用聚合酶链反应法检测创面Notch 1 mRNA表达量。比较两组治疗后21 d创面愈合率。结果试验组痊愈率明显高于对照组[100.00%（30/30）比76.67%（23/30）]，差异有统计学意义（χ2 = 7.925，P<0.01）。试验组治疗前和治疗第4天创面Notch 1 mRNA表达量比较差异无统计学意义（0.96 ± 0.08比0.93 ± 0.08，t = 1.545，P>0.05）。结论医用五谷虫对于Wagner分级1~2级糖尿病足溃疡具有明显疗效，其作用机制可能与Notch 1信号通路无关。

简介：摘要目的观察医用五谷虫对糖尿病足的疗效，并分析其可能的作用机制。方法选取2018年7月至2019年9月大连医科大学附属第二医院Wagner分级1~2级糖尿病足溃疡患者60例，按随机数字表法分为对照组（采用常规方法治疗）和试验组（采用常规方法联合医用五谷虫治疗），每组30例。试验组患者于治疗前和治疗第4天采用聚合酶链反应法检测创面Notch 1 mRNA表达量。比较两组治疗后21 d创面愈合率。结果试验组痊愈率明显高于对照组[100.00%（30/30）比76.67%（23/30）]，差异有统计学意义（χ2 = 7.925，P<0.01）。试验组治疗前和治疗第4天创面Notch 1 mRNA表达量比较差异无统计学意义（0.96 ± 0.08比0.93 ± 0.08，t = 1.545，P>0.05）。结论医用五谷虫对于Wagner分级1~2级糖尿病足溃疡具有明显疗效，其作用机制可能与Notch 1信号通路无关。

简介：摘要目的观察Notch1抑制剂(3，5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的影响及可能的作用机制。方法选取24只健康6周龄雄性SD大鼠，体质量(210±10)g，体质量范围为200～220 g，将大鼠随机分为常规组、DPN组和DAPT组，每组8只。SD大鼠适应性喂养1周后DPN组和DAPT组每只按65 mg/kg标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型，常规组腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。3 d后测尾静脉随机血糖≥16.7 mmol/L证明STZ注射成功，经进一步检测血糖≥16.7 mmol/L并持续至实验结束。糖尿病鼠模型建立后2周予DAPT组大鼠以0.1 mg/(kg·d)的DAPT腹腔注射，连续3 d。检测全部大鼠坐骨神经传导速度、痛温觉阈值，检测Notch1、Ras同源基因家族激酶(ROCK)1、ROCK2的表达。结果DPN组7 d血糖[(17.63±0.41)mmol/L]、14 d血糖[(17.95±1.22)mmol/L]、30 d血糖[(20.81±3.21)mmol/L]和60 d血糖[(26.08±3.56)mmol/L]高于常规组[(6.35±0.72)mmol/L、(6.33±0.62)mmol/L、(6.05±0.74)mmol/L、(7.54±0.65)mmol/L]；DAPT组60 d血糖水平[(21.17±1.44)mmol/L]低于DPN组[(26.08±3.56)mmol/L]；DPN组30 d体质量[(217.61±18.35)g]、60 d体质量[(200.75±13.19)g]小于常规组[(308.25±16.72)g、(344.13±15.34)g]；DPN组60 d坐骨神经传导速度[(36.25±2.82)s]慢于常规组[(50.25±1.67)s]；DAPT组60 d坐骨神经传导速度[(40.63±3.70)m/s]快于DPN组[(36.25±2.82)m/s]；DPN组60 d热痛觉阈值[(25.50±1.60)s]高于常规组[(14.13±1.25)s]；DAPT组60 d热痛觉阈值[(17.25±1.67)s]低于DPN组[(25.50±1.60)s]，差异均有统计学意义(P<0.05)。DPN组病变髓鞘比例较常规组高，DAPT组病变髓鞘比例较DPN组低；DPN组Notch1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组Notch1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK1平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK1平均免疫荧光密度较DPN组显著下降；DPN组ROCK2平均免疫荧光密度较常规组显著升高，DAPT组ROCK2平均免疫荧光密度较DPN组显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1抑制剂DAPT可能通过下调ROCK对DPN产生保护作用。

简介：摘要目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓瘤细胞膜表面Notch1表达水平的动态变化及其临床意义。方法选取2013年4月至2019年7月中山大学附属第五医院收治的38例MM患者，同时选取18例轻度缺铁性贫血患者作为对照。应用流式细胞术检测MM患者初诊时（治疗前）、缓解期（治疗中达最好疗效的时期）、进展期（疾病进展期）骨髓瘤细胞表面以及对照组正常浆细胞表面Notch1表达水平。分析疗效，并对MM患者各期与对照者Notch1表达水平进行比较。结果38例MM患者中，严格意义的完全缓解6例（15.8%），完全缓解14例（36.8%），非常好的部分缓解10例（26.3%），部分缓解6例（15.8%）；2例（5.3%）在第1个疗程结束后死亡，故36例患者进行了Notch1检测。MM患者初诊时、缓解期、进展期骨髓瘤细胞表面及对照组正常浆细胞表面的Notch1表达率分别为（13.1±3.9）%、（2.7±1.2）%、（5.4±1.7）%、（2.1±0.3）%，差异有统计学意义（F=151.4，P<0.01），MM患者初诊时、进展期Notch1表达率高于缓解期（均P<0.01），而缓解期骨髓瘤细胞表面Notch1表达率高于对照组正常浆细胞表面Notch1表达率（t=2.219，P=0.038）。结论Notch1信号通路在MM的发生和发展中可能发挥重要作用，检测Notch1对MM的监测、治疗和预后评估具有一定的指导意义。

简介：目的研究Notch1和血管内皮生长因子（VEGF）在出血性颅内动静脉畸形（AVM）中的作用。方法回顾分析温州医学院神经外科手术治疗的AVM患者,共35例,根据病史和影像学特点,将AVM患者分为出血性AVM组（简称出血组）27例、非出血性AVM组（简称非出血组）8例,应用免疫组化、荧光实时定量PCR分别检测两组畸形血管团内Notch1和VEGF的表达差异及相关性。结果①在出血组和非出血组中,Notch1和VEGF在畸形血管团内皮细胞均表达明显,但两组Notch1、VEGF表达阳性率比较,差异均无统计学意义。②出血组的Notch1mRNA水平为1.9±1.7,高于非出血组的1.5±0.6;出血组的VEGFmRNA水平为4.2±3.0,高于非出血组的2.9＋2.7,但两组比较差异均无统计学意义。③经Spearman相关分析,颅内AVM的Notch1与VEGF的阳性细胞率（r=0.638,P〈0.05）及其mRNA水平（r==0.611,P〈0.05）均呈正相关。结论Notch1、VEGF在出血性AVM和非出血性AVM中均表达升高;但在出血性AVM中无特异性,Notch1与VEGF可能协同参与颅内AVM的形成。

简介：摘要目的分析急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者NOTCH1与FBXW7基因突变特征及其临床特点对预后的影响。方法回顾性分析2016年3月至2021年3月河南省人民医院有二代基因测序数据的61例T-ALL患者的临床资料，包括男46例，女15例，年龄［M（Q1， Q3）］为18（11，30）岁。分析T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变特征与临床和实验室参数的关系，以及其对无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的影响。结果共34例（55.7%，34/61）患者检出NOTCH1基因突变，其中异二聚体结构域（HD）突变22例（64.7%），脯氨酸/谷氨酸/丝氨酸/苏氨酸结构域（PEST）突变7例（20.6%），同时存在HD与PEST突变5例（14.7%）。9例（14.8%，9/61）患者检出FBXW7基因突变，其中5例同时存在NOTCH1和FBXW7突变。23例（37.7%，23/61）患者为野生型。NOTCH1/FBXW7基因突变组患者与野生型组患者外周血白细胞数量［M（Q1， Q3）］分别为76.4×109/L（8.3×109/L，149.2×109/L）、54.1×109/L（5.3×109/L，156.6×109/L），血红蛋白水平分别为（89.1±27.1）、（99.5±23.1）g/L，骨髓原始细胞比例［M（Q1， Q3）］分别为84.5%（69.0%，91.3%）、60.0%（35.0%，80.0%），SIL-TAL1、HOX11、HOX11L2基因表达率分别为7.9%（3/38）比17.4%（4/23）、18.4%（7/38）比4.3%（1/23）、5.3%（2/38）比13.0%（3/23），差异均无统计学意义（均P>0.05）；但NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板水平［M（Q1， Q3）］为60.5×109/L（36.8×109/L，100.3×109/L），低于野生型组患者的116.0×109/L（63.0×109/L，178.0×109/L）（P=0.018）。伴NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的基因突变个数［M（Q1， Q3）］为2.5（1.8，4.0）个，高于NOTCH1/FBXW7野生型组的0（0，1.0）个（P<0.001）。成人NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的中位EFS和OS分别为28.0个月（95%CI：7.3~48.7个月）、30.0个月（95%CI：8.9~51.1个月），均优于成人野生型组患者的4.5个月（95%CI：0~11.6个月）、9.0个月（95%CI：0~19.1个月）（P=0.008、0.014）；而儿童NOTCH1/FBXW7基因突变组中位EFS和OS分别为12.0个月（95%CI：10.4~13.6个月）、19.0个月（95%CI：13.6~24.4个月），儿童野生型组分别为10.0个月（95%CI：8.9~11.1个月）、21.0个月（95%CI：0~51.4个月），差异均无统计学意义（P=0.673、0.434）。结论T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变率较高，NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板计数减低，且具有较好的EFS和OS，NOTCH1/FBXW7基因突变可能作为成人T-ALL患者个体化治疗的一个分层依据。