简介:【摘要】目的 探讨ALPPS(联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除术)术后大鼠残余肝脏再生的机制研究。方法 第一部分将72只成年雄性SD大鼠按1:1:1随机分为3组。按试剂说明书将1mg C59溶解于100ml DMSO后,分别按1mg/kg;1.5mg/kg;2mg/kg(C59剂量/大鼠体重)腹腔注射于大鼠后,每组分别于1天、2天、4天、7天后将大鼠麻醉,收集肝脏组织标本。western blot法对各组大鼠肝脏中Wnt2、Wnt3a量进行定量,决定Wnt信号通路抑制剂C59抑制肝脏Wnt信号通路的最佳反应剂量及反应时间。第二部分将成年雄性SD大鼠18只,按1:1:1随机分为假手术Sham组、ALPPS组和ALPPS+Wnt抑制剂C59组三组,每组6只。计算各组大鼠的死亡率并绘制生存曲线;用ELISA法对各组大鼠血清中的ALT、AST等肝功能指标进行测定;HE染色观察肝脏病理学变化。通过计算各组大鼠术后肝右中叶质量与大鼠体重比。western blot方法对各组肝脏组织中MYC、周期蛋白Cyclin-D1等增殖相关蛋白、Wnt2、Wnt3α、β-catenin、phosphorylation-β-catenin等通路蛋白进行定量检测;用免疫组化方法对MYC、周期蛋白Cyclin-D1、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF)、Ki-67进行检测。结果 (1)C59在浓度为1mg/kg反应至第7天时对Wnt信号通路抑制最为明显。(2)ALPPS组大鼠的存活率较其他组相比差异无统计学意义(P>0.05),肝功较假手术组相比明显升高,但随着时间推移呈现出逐渐下降好转趋势。(3)ALPPS组肝脏再生更为显著较ALPPS+C59组及假手术组。(4)在术后第7天,ALPPS组肝脏组织增值相关蛋白MYC、周期蛋白Cyclin-D1、肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor,HGF)、Ki-67表达水平显著升高(P<0.05)。(3)术后第7天,ALPPS+C59组较ALPPS组,Wnt-β-catenin信号通路关键分子Wnt2、Wnt3α、phosphorylation-β-catenin表达水平显著下降(P<0.05)。结论 ALPPS术后促进肝脏细胞增殖再生是安全且有效的,并和Wnt-β-catenin信号通路信号通路被激活有关,该研究为ALPPS策略治疗肝癌提供了新的理论依据。
简介:摘要: 目的 探讨复方芦丁蛇油膏对深Ⅱ度烧伤大鼠模型创面愈合的作用和机制,为临床应用其治疗深Ⅱ度烧伤提供可靠的依据。方法 将2-3月龄SD大鼠随机分为5组,每组10只, A 组(假伤组)10只、B 组(单纯烧伤组)10 只、C 组(低浓度复方芦丁蛇油膏组)10只和 D 组(中浓度复方芦丁蛇油膏)组10 只,E 组(高浓度复方芦丁蛇油膏组)10只。制备深Ⅱ度烧伤模型,A 组除常规喂养外不做任何处理,烧伤各组烧伤后除常规喂养外,B 组创面给予隆力奇蛇油膏进行治疗,每天三次,C 组创面涂抹低浓度复方芦丁蛇油膏,D组创面涂抹中浓度复方芦丁蛇油膏,E组创面涂抹高浓度复方芦丁蛇油膏。观察各组创面愈合率,并于造模后第3、7、14天取材,检测各组创面组织TNF-α、VEGF水平。结果 D 组创面愈合率最高;与单纯烧伤组相比,C、D、E 组各时相点TNF-α水平明显改善,而D组效果尤为明显( P <0.05);D 组创面组织中VEGF 含量的水平各时相点均高于 A、B、C、E 组( P <0.05);结论 复方芦丁蛇油膏能改善创面炎症反应,提高生长因子水平而促进深Ⅱ度烧伤创面的愈合。