简介:Theauthorsgiveaproofoftheconvergenceofthesolutionoftheparabolicapproximationu^εt+divf(x,t,u^ε)=ε△u^εtowardstheentropicsolutionofthescalarconservationlawut+divf(x,t,u)=0inseveralspacedimensions.Foranyinitialconditionu0∈L^∞(R^N)andforalargeclassofHuxf,theyalsoprovethestrongconvergeinanyL^plocspace,usingthenotionofentropyprocesssolution,whichisageneralizationofthemeasure-valuedsolutionsofDiPerna.
简介:Inthispaper,someapproximationformulaeforaclassofconvolutiontypedoublesingularintegraloperatorsdependingonthreeparametersofthetype(Tλf)(x,y)=∫ba∫baf(t,s)Kλ(t-x,s-y)dsdt,x,y∈(a,b),λ∈A[0,∞),(0.1)aregiven.HerefbelongstothefunctionspaceL1(〈a,b〉2),where〈a,b〉isanarbitraryintervalinR.Inthispaperthreetheoremsareproved,oneforexistenceoftheoperator(Tλf)(x,y)andtheothersforitsFatou-typepointwiseconvergencetof(x0,y0),as(x,y,l)tendsto(x0,y0,l0).Incontrasttopreviousworks,thekernelfunctionsKl(u,v)don'thavetobe2p-periodic,positive,evenandradial.Ourresultsimproveandextendsomeofthepreviousresultsof[1,6,8,10,11,13]inthreedimensionalframeandespeciallytheveryrecentpaper[15].
简介:Inthepresentpaper,weproposetheqanalogueofSza′sz-Beta-Stancuoperators.Byestimatethemoments,weestablishdirectresultsintermsofthemodulusofsmoothness.Investigatetherateofpoint-wiseconvergenceandweightedapproximationpropertiesoftheqoperators.Voronovskajatypetheoremisalsoobtained.Ourresultsgeneralizeandsupplementsomeconvergenceresultsoftheq-Sza′sz-Betaoperators,thustheyimprovetheexistingresults.
简介:摘要目的探究可溶性PD-L1分子在结核性胸腔积液中的表达特性及其生物学意义。方法选取86例于2016年6月~2017年6月至本院呼吸科诊治的胸腔积液患者,按照积液性质将其分为A组(结核性胸腔积液,30例)、B组(恶性胸腔积液,38例)、C组(非结核、非恶性胸腔积液,18例)。观察并记录三组患者的临床资料与胸腔积液,采用ELISA法检测患者胸腔积液sPD-L1水平,FCM法检测胸腔积液中CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达以及PD-1在CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD14+单核细胞的表达和PD-L1在CD14+单核细胞的表达。患者ROC曲线分析sPD-L1在结核性胸腔积液中的诊断价值。结果A组sPD-L1含量以及CD8+细胞比例、PD-L1在CD14+单核细胞表达比例均明显高于B、C两组,比较差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果表明,单因素分析A组胸腔积液sPD-L1的诊断敏感度为82.6%,特异度为82.9%。结论不同病因所造成的胸腔积液微环境具有不同的免疫功能状态,sPD-L1分子可对此作出有效反应,因此可被广泛用于结核性胸腔积液的临床诊断。
简介:这篇文章介绍一个L1乐队低噪音用0.18m互补金属氧化物半导体技术的综合全球放系统(GPS)接收装置薄片。与双变换一低--如果建筑学被用于这GPS接收装置。接收装置由低噪音放大器(LNA)组成,下面变换混合器,乐队通行证过滤器,收到的信号力量指示物,可变获得放大器,可编程的获得放大器,模数转换器,PLL频率合成器和其它给块调音。接收装置完成105dB和噪音数字的最大的获得不到6dB。可变获得放大器(VGA)和可编程的获得放大器(针网阵列)提供获得控制在50dB上的动态范围。当包括ESDI/O垫占据2.9mm2薄片区域时,接收装置从1.8V供应消费不到160mW。
简介:摘要目的构建肿瘤相关抗原表皮生长因子受体特异性嵌合抗原受体(EGFR-CAR)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抗体双修饰慢病毒载体表达系统。方法人PD-L1-Fc蛋白免疫BALB/c小鼠,经细胞融合、亚克隆筛选高分泌PD-L1特异性抗体的稳定杂交瘤,酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot检测抗体特异性,流式细胞术(FACS)鉴定对PD-1配受体封阻性能,Fortebio测定抗体亲和力,抗体全长测序,经保留鼠源CRD1、CRD2和CRD3人源化改造后构建单链抗体(single-chain variable fragment,scFv);人EGFR单克隆抗体杂交瘤系,经5′RACE技术扩增其轻链和重链可变区(VL和VH)基因,构建scFv,克隆至真核载体pcDNA3.1表达鉴定。基因合成EGFR-CAR(引入CD137协同信号胞内功能域)与PD-L1-scFv借助2A序列连接,克隆入慢病毒pLVX-EF1a-IRES-ZsGreen1表达载体,使用Lenti-X Packaging Single Shots (VSV-G)共同转染293T细胞,获得包装病毒,感染293V细胞,FACS测定CAR膜表达,ELISA检测CAR感染293V细胞培养上清中PD-L1-scFv表达情况,转染激活人外周血T细胞,验证CAR膜表达。结果获得PD-L1抗体11E3,具备高度配受体封阻性能,经人源化改造后,亲和力稳定(2.67×10-10 mol/L),EGFR-scFv获得有效表达。进一步构建了EGFR-CAR和PD-L1双修饰慢病毒分泌型CAR(CTC0537-1)及膜表达型CAR(CTC0537-2),其病毒感染293V细胞阳性率为10%。CTZ0431-1感染293V细胞后,细胞膜表面表达EGFR-scFv,检测培养上清存在PD-L1-ScFv;CTZ0431-2感染293V细胞后,细胞膜表面EGFR-scFv和PD-L1-scFv有效表达,双表达病毒感染活化T细胞的CAR表达率为39.3%。结论成功构建了EGFR-CAR和PD-L1-scFv双表达慢病毒载体,EGFR-CAR中度结合亲和力,此为EGFR靶向和PD-L1抗体双修饰CAR-T细胞的实体瘤治疗研究提供了关键工具。
简介:摘要程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是导致肿瘤免疫逃逸的重要免疫检查点分子,阻断PD-1/PD-L1可以重新激活细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用,是一种重要的肿瘤免疫治疗方式。肿瘤细胞中PD-L1的表达可能影响抗PD-1/PD-L1治疗的临床疗效。因此,了解PD-L1表达调控的分子机制有助于指导PD-1/PD-L1相关免疫检查点抑制剂在临床中的应用。PD-L1的表达调控涉及染色质和基因组的改变、转录及转录后调控、翻译水平调控和翻译后修饰等。此外,肿瘤微环境中的多种因素也可以诱导肿瘤细胞中PD-L1的表达。文章系统地讨论了肿瘤中PD-L1调控的机制,并分析了其对于肿瘤免疫治疗的意义。
简介:目的测试新型L5/S1前路钢板的生物力学稳定性。方法8具人尸腰骶椎为标本,分完整脊柱节段、单纯椎间植骨和椎间植骨加前路钢板内固定器3组,应用电子万能实验机分别进行生物力学测试;计算机收集数据,分析各方向的位移变化及角度变化。结果椎间植骨加前路钢板内固定器组的脊柱试件,压缩刚度(864.225±5.236)N/mm、弯曲刚度(94.825±2.025)N/mm、扭转刚度8.3N·mm/deg,均显著高于完整组和单纯椎间植骨组的试件,有统计学处理差异(P〈0.01)。结论L_5/S_1前路钢板内固定系统用于腰骶椎椎间融合术,能增强手术后的即刻稳定性,满足国人腰骶椎的生物力学要求。
简介:目的:对临床分离的嗜麦芽窄食单胞菌所产L1型金属β-内酰胺酶基因进行原核表达,并检测多种β-内酰胺类抗生素对重组L1酶的稳定性.方法:PCR扩增L1酶的编码基因,将其亚克隆入pUCm-T载体,测序后将L1基因克隆至表达载体pET-4la(+)后在大肠埃希菌BL21(DE3)中表达,分光光度计测定多种β-内酰胺类抗生素对L1型金属β-内酰胺酶的稳定性.结果:本实验中的L1酶与国外同类酶的氨基酸同源性为92.44%.重组L1酶水解青霉素及碳青霉烯类抗生素的能力接近,氨曲南及头孢他啶对L1酶高度稳定.结论:对L1型金属β内酰胺酶的克隆测序及成功表达为进一步研究该酶的分子生物学特性奠定了基础.抗生素对L1酶的稳定性研究为指导临床合理应用抗生素提供了科学的理论依据.
简介:Wntsignalingplaysanimportantroleinembryogenesisandtumorgenesis.AlthoughthemechanismabouthowWntstransducetheirsignalingfromreceptorfrizzled(Fz)tocytosolhasnotbeenunderstood,dishevelled(Dvl)proteinwasconsideredastheintersectionofWntsignaltraffic.Inthisstudy,wecharacterizedthefunctionofthreedomains(DIX,PDZandDEP)ofDvl-1incanonicalWntsignaltransductionandDvl-1membranetranslocation.ItwasfoundbothDIXandDEPdomainweresufficienttoblockWnt-3a-inducedLEF-1transcriptionalactivityandfreecytosolβ-cateninaccumulation;whereasPDZdomainandafunctionalmutantformofDEPdomain(DEP-KM)hadnoeffectoncanonicalWntsignaling.Inaddition,whencotransfectedwithFz-7,DEPdomain,butnotDIX,PDZorDEP-KM,translocatedandco-localizedwithFz-7totheplasmamembrane,whichwassimilartoDvl-1.Furthermore,itwasDEPdomainthatcouldblockFz-7-inducedmembranetranslocationofDvl-1viaapossiblecompetitivemechanism.TheseresultsstronglysuggestthatDEPdomainisresponsibleforthemembranetranslocationofDvl-1proteinuponWntsignalstimulation.
简介:摘要免疫治疗,尤其是程序性死亡受体1(PD-1)和(或)程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂,重塑了肿瘤治疗模式,在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗中部分患者均获得了显著的临床获益。如何筛选PD-1和(或)PD-L1抑制剂潜在获益人群成为免疫治疗时代面临的新挑战。NSCLC中PD-L1蛋白表达水平与PD-1和(或)PD-L1抑制剂疗效呈正相关,是重要的预测标志物之一。明确PD-L1检测的临床意义和检测时机,在PD-L1检测步骤、结果判读和质量控制等各个环节实现PD-L1检测的规范化和标准化,对提高检测的准确性和降低室间差异具有重要意义。针对PD-L1检测的实际问题,在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论基础上,最终达成此共识,以期规范PD-L1检测,为临床医师提供准确可靠的治疗依据以及给予临床检测一定的指导。必须指出的是,鉴于PD-L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD-L1检测尚处于临床应用初期,此专家共识尚存在不足之处,期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。
简介:GFE(L)1型二次测风雷达与GTS1型数字探空仪配合,能够测定高空的风向、风速、气温、气压、湿度等五个要素,成为新一代高空大气探测系统。本系统无论是在探测精度上还是自动化程度上都比701—59型有了很大的提高,大大减轻了探空员的心理压力和负担,受到广大探空员的欢迎。此外,本需达还增加了一个智能化故障自检系统,它对雷达的16个参量进行自检,一旦检出某个参量不正常,立即发出告警,并提示哪个参量发生变化和哪块电路板发生故障,机务人员在它的帮助下,就能很快地排除故障。但是,雷达在实际使用中出现的故障是多种多样的,有许多故障不在它的检测范围,有时自检系统也会出现错误提示,因此自检系统毕竟有它的局限性。下面就分析几个自检系统无法检测到的或自检系统提示有错误的故障实例。供参考。