简介：目的研究雷帕霉素联合IL-2融合蛋白对小鼠皮肤移植术后乙肝疫苗免疫原性的影响,寻求移植术后预防乙型肝炎的有效方法。方法DBA小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体,行皮肤移植后分为联合治疗组、雷帕霉素组、疫苗组,每组10只,联合治疗组给予雷帕霉素（1mg/kg,腹腔内注射）＋IL-2融合蛋白（1μg/只,腹腔内注射）＋疫苗;雷帕霉素组只给予雷帕霉素＋疫苗;疫苗组仅给予乙肝疫苗。以上3组均在皮肤移植后第一天给予乙肝疫苗（2μg/只,肌肉注射）。空白组不给于任何处理。14d后测定各组血清中乙肝抗体滴度水平、IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ水平,应用RT-PCR测定各组淋巴组织中IL-21、FoxP3及Bcl-6的表达水平,同时随访小鼠皮肤移植物存活时间。结果联合治疗组移植术后乙肝表面抗体（HBsAb）滴度明显高于雷帕霉素组（P〈0.05）,皮肤移植物的存活时间也明显延长（P〈0.05）;联合治疗组Th2类因子IL-4,IL-10的水平明显低于雷帕霉素组（P〈0.05）,而Th1类因子IL-2和IFN-γ水平明显较高（P〈0.05）。联合治疗组混合淋巴细胞中IL-21、FOXP3的表达水平明显高于雷帕霉素组（P〈0.05）,而Bcl-6的表达水平明显较低（P〈0.05）。结论雷帕霉素联合IL-2融合蛋白联合应用能够在移植术后增强乙肝疫苗产生抗体的滴度,同时延长移植物的存活时间,为临床移植术后提高疫苗免疫原性提供了一种治疗策略。

简介：目的研究党参多糖对辐射所致小鼠造血干细胞中p53、p21、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响以及延缓造血干细胞衰老的可能机制。方法将C57BL/6J小鼠使用随机数字表法分成空白组、模型组和党参多糖低、中、高剂量组。模型组和党参多糖各组采用3Gy/8F强度的X射线均匀照射小鼠,建立造血干细胞衰老模型。党参多糖各组在照射期间分别给小鼠灌胃党参多糖100、200、300mg·kg^-1,空白组、模型组给予等量生理氯化钠溶液。采用免疫磁珠分离造血干细胞,并检测各组细胞周期变化。用β-半乳糖苷酶染色验证小鼠造血干细胞衰老模型是否成功,用免疫印迹法检测造血干细胞p21、p53、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果模型组比其他各组造血干细胞G1期阻滞明显增加（P〈0.05）;模型组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞率明显高于正常组（P〈0.05）,p53、p21、Bax蛋白表达上调（P〈0.05）,Bcl-2蛋白表达下调（P〈0.05）。党参多糖各组比模型组造血干细胞G1期阻滞明显降低（P〈0.05）,β-半乳糖苷酶染色阳性率明显低于模型组（P〈0.05）,p53、p21、Bax蛋白表达下调（P〈0.05）、Bcl-2蛋白表达上调（P〈0.05）。结论党参多糖能够延缓X线诱导的造血干细胞衰老,其作用机制可能与p53-p21信号通路,Bax与Bcl-2凋亡途径有关。

简介：摘要目的探讨高脂血症小鼠应用虎杖提取物白藜芦醇及其甲基化衍生物抗氧化和降血脂作用。方法随机将36只小鼠均分为6组，正常组小鼠饲料正常，其余组每只每日予以高脂饲料6g，共8周。自试验第5周始，取5%CMC-Na10mg·kg-1每日单剂量对模型组和正常组小鼠灌胃；Simvastatin组给予辛伐他汀10mg·kg-1；resveratrol组给予白藜芦醇30mg·kg-1；TMS组给予TMS30mg·kg-1；DMS组给予DMS30mg·kg-1。药物溶解均用0.5%CMC-Na10mg·kg-1。结果白藜芦醇及其所含甲基化衍生物可促高脂血症小鼠血清中LDL-C、TC、TG降低，HDL-C升高；增强SOD酶活性。结论白藜芦醇及其衍生物均可使高脂血症小鼠病发动脉硬化的几率降低，且甲基化衍生物防范效果更为显著，可能与半衰期延长、生物利用度增加相关。

简介：背景:新近研究表明,固醇调节元件结合蛋白2及基质金属蛋白酶13在骨关节炎软骨细胞中表达上调。白藜芦醇对于骨关节炎的防治作用被认为与其可以减少软骨细胞凋亡及滑膜炎症有关。目的:进一步分析白藜芦醇对软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2及基质金属蛋白酶13表达的影响。方法:体外分离培养小鼠膝关节软骨细胞,采用Ⅱ型胶原免疫荧光染色鉴定软骨细胞。根据加入物的不同分为3组:空白对照组、脂多糖干预组(1mg/L)和白藜芦醇干预组(100μmol/L白藜芦醇+1mg/L脂多糖)。采用Westernblot检测软骨细胞中基质金属蛋白酶13的蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2的表达量。结果与结论:①荧光显微镜下显示Ⅱ型胶原染色阳性细胞数占95%以上,证实所培养细胞为软骨细胞;②脂多糖组固醇调节元件结合蛋白2、基质金属蛋白酶13表达量较空白组明显升高,白藜芦醇组固醇调节元件结合蛋白2、基质金属蛋白酶13表达量较脂多糖组下降,但仍高于空白组;③结果表明,表明白藜芦醇可抑制小鼠软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2和基质金属蛋白酶13的表达。

简介：目的比较短期低压缺氧预处理（hypobarichypoxicpreconditioning,HHPC）与常压缺氧预处理（normobarichypoxicpreconditioning,NHPC）对小鼠急性高空缺氧暴露所导致的协调运动能力下降的保护效应。方法48只雄性昆明小鼠按体质量区组随机划分为3组：对照组（CON组）、低压缺氧预处理组（HHPC组）和常压缺氧预处理组（NHPC组）,分别采用小动物低压舱与低氧混合气法模拟5000m高空缺氧环境进行缺氧预处理,4h/d,连续7d。7d后分别在地面条件和低压舱5000m急性暴露时进行衣架实验;蛋白印迹技术检测脑组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）蛋白表达;免疫组化法观察脑组织HIF-1α蛋白表达定位与变化。结果①衣架实验得分、从衣架上掉落的潜伏时间显示,暴露高度（地面条件和5000m急性高空）、不同的缺氧预处理方式及二者之间的交互作用均有显著性影响（P〈0.05）;到达水平部末端的潜伏时间提示暴露高度有显著性影响,而不同的缺氧预处理方式及二者之间的交互作用差异无统计学意义。②蛋白印迹结果显示,与CON相比,HHPC、NHPC组脑组织HIF-1α表达均显著增加（P〈0.01）,且NHPC组增加比HHPC组更为明显（P〈0.05）。③免疫组化蛋白定位显示,HIF-1α蛋白棕黄色阳性表达主要位于大脑皮质,阳性细胞数量NHPC组〉HHPC组,而HHPC组〉CON组。结论5000m急性高空缺氧可明显降低各组小鼠的协调运动能力;HHPC、NHPC均能对小鼠急性高空缺氧暴露所致的协调运动能力下降产生防护效应,但NHPC组比HHPC组在急性高空缺氧暴露时表现出更好的运动协调能力,其保护效应的差异可能与NHPC脑皮质HIF-1α表达水平相关。

简介：目的以往的研究显示具有SNFI小鼠抗核抗体独特型的多肽对SNFl，B／W，MRL／＋小鼠的肾脏组织具有保护作用。本文旨在初步探讨独特型多肽这种保护作用的机制。方法雌性慢性移植物抗宿主病（GVHD）狼疮样肾炎小鼠（C57BL／10×DBA／2）FI27只，其中15只为多肽实验组小鼠，12只为对照组小鼠。两组小鼠均于24周龄左右处死，观察两组小鼠体重，尿蛋白，肾脏组织学变化，及血清IL-6水平的变化。结果皮下注射多肽4周时，实验组小鼠尿蛋白明显少于对照组。在皮下注射多肽12周时，实验组小鼠体重明显高于对照组小鼠；肾脏损害较对照组明显减轻，血清IL-6水平明显低于对照组。结论皮下注射独特型多肽对血清IL-6水平的影响可能是其对GVHD狼疮样肾炎小鼠肾脏起保护作用的机制之一。

简介：目的了解小鼠创面外用冻干鼠表皮生长因子（mEGF）后，过氧化物酶体增殖物激活受体β（PPAR—β）表达量的变化及对创面愈合的影响．方法于70只BALB／c小鼠背部脊柱两侧验组制作1个1．5cm、×0．5cm全层皮肤缺损创面，将左侧创面设为实验组、右侧创面作为对照组。实验组创面滴加mEGF溶液（5μg／mL）、对照组创而滴加生理盐水。（1）伤后7、11、16d各取20只小鼠，评估创面愈合率（2）伤后1、3、7、11、14、18d切取创缘组织（每时相点创面数为10个），采用免疫组织化学染色法检测PPAR—β蛋白表达，原位杂交法检测PPAR—βmRNA表达量，结果均用积分吸光度（IA）值表示．对实验数据行t检验。结果（1）创面愈合率：伤后7、11、16d，实验组创面愈合率均明显高于对照组（t值分别为3．03、6．05、11．90，P值均小于0．01）。（2）免疫组织化学检测：伤后早期PPAR—β蛋白主要表达于2组创面肉芽组织Fb以及创缘KC胞核中，创面上皮化后主要表达于新达于新生上皮及其下层Fb中，创面修复后表达逐渐减弱。实验组伤后各时相点PPAR-β蛋白表达量明显显高于对照组（t值为2．15～7．37，P〈0．05或P〈0．01），其中伤后3d达高峰[IA值为（3．46±1．33）×10^3]，此时对照组IA值为（2．35±1．09）×10^3。（3）原位杂交：伤后2组创D面PPAR—βmRNA表达均开始上调，主要阳性表达部化为创面Fh及创缘KC胞质，持续至创面上皮化基本完成时，表达量开始下降。实验组创面各时相点PPAR—BmRNA表达量均明显高于对照组（t值为2．35～6．64，P〈0．05或P〈0．01），其中伤后3d达峰值[1A值为（7．3±2．6）×10^6]，此时对照组IA值为（4．5±3．0）×10^6结论外用mEGF可上调小鼠创面组织中PPAR—β表达并促进创面愈合。

简介：摘 要：目的：肺纤维化是一种间质性肺疾病，可分为特发性肺纤维化和继发性肺纤维化，新对叶百部碱对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化有潜在的治疗作用，其效果与尼达尼布相当，因此，有必要全面考察新对叶百部碱给药对肺纤维化小鼠体内代谢紊乱的调节作用。方法：基于 H NMR技术对正常和肺纤维化模型小鼠进行代谢组学研究。结果：在尿液中发现了12个潜在的生物标记物，分别为2-羟基异戊酸、2-羟基戊酸酯、缬氨酸、2-氨基己二酸、N-甲基乙内酰脲、牛黄酸、肌酸、尿苷、苯乙酰甘氨酸、色氨酸、甲酸盐。研究表明，肺纤维化模型小鼠体内的这些内源性小分子的代谢发生了紊乱，而新对叶百部碱给药后，这些代谢物发生了不同程度的回调，从而达到了改善或减轻疾病的目的。结论：这项研究为阐明新对叶百部碱治疗肺纤维作用及评估其安全性提供了一种有效的方法。

简介：【摘要】目的：验证A型肉毒毒素对抑郁小鼠生殖系统损伤的治疗效果。方法：80只雄性KM小鼠随机抽出40只作为对照组，每天为剩余小鼠施加束缚应激结合慢性不可预知温和应激（CUMS）,持续28d，刺激结束后小鼠反应敏感程度显著降低、快感明显缺乏，即为建模成功。将成功建模的小鼠等分为两组，为其中一组小鼠注射0.18UA型肉毒毒素，于注射后14d处死全部小鼠，HE染色法观察小鼠睾丸形态及生精小管直径变化；ELISA法检测小鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平。结果：模型组小鼠睾丸组织明显破坏，血清CRH水平增高；A型肉毒毒素组小鼠睾丸组织损伤情况减轻，血清CRH水平有所下降。结论：A型肉毒毒素可以通过降低小鼠血清中CRH水平，改善抑郁小鼠生殖系统损伤情况。

简介：目的：研究小鼠单倍体相合造血干细胞移植后不同时间输注G-CSF动员的自体脾细胞对移植物抗宿主病（GVHD）的影响,并初步探讨其可能机制。方法：将40只造血干细胞移植后的小鼠随机分为4组（n=10）：GVHD阳性对照组（controlgroup）、移植后1d受者细胞输注组（＋1dgroup）、移植后4d受者细胞输注组（＋4dgroup）、移植后7d受者细胞输注组（＋7dgroup）。输注3×10~7的G-CSF动员后的受者脾细胞,观察GVHD临床体征及病理变化,并检测各组外周血中CD3~＋CD4~＋、CD3~＋CD8~＋细胞亚群及其FasL的表达变化。结果：移植后4d组的GVHD发生率明显降低,中位存活时间〉60d,显著高于对照（24d）、移植后1d（21d）和移植后7d组（28d）（P〈0.01）,而外周血中T淋巴细胞Fasl的表达显著低于其他3组（P〈0.05）。结论：单倍体相合的造血干细胞移植后4d,输注G-CSF动员的受者脾细胞能抑制供者T淋巴细胞的FasL的表达,显著减少GVHD的发生。

简介：最近研究显示，人绒毛膜促性腺激素相关肽LQGV具有抗炎活性。作者研究LQGV对C37BL／6小鼠盲肠结扎和穿孔术后死亡和炎症的影响。结果显示，LQGV治疗使小鼠中度盲肠结扎和穿孔（40％结扎与2次穿孔）术后5d生存率从20％提高至50％，

简介：目的观察母孕期及哺乳期不同含量n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）饲料对成年期仔鼠脑神经细胞凋亡的影响。方法使用6～8W龄清洁级C57BL／6J雌性小鼠，随机分为5组，每组10只，分别给予n-3PUFAs缺乏和3种不同比例n-6／n-3PUFAs（n-6／n-3PUFAs比值分别为15：1、5：1、1：1）饲料及1种高含量鱼油n一3PUFAs饲料（n-6／n-3PUFAs比值为1：5）喂养。小鼠12～14W龄时雌雄合笼交配繁殖，仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养，选取生后3m成年仔鼠用于实验。取脑进行组织固定，采用免疫组织化学技术对脑组织海马区Bcl-2和BaX表达进行定量分析。结果与n-3PUFAs缺乏组相比，n-3PUFAs饲料喂养组，尤其是13—6／n-3PUFAs比值（5：1）和（1：1）组小鼠海马CA3区神经细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显增加（P〈0．05），而致凋亡蛋白Bax表达则显著降低（P〈0．05）。但高含量鱼油n一3PUFAs喂养组（即n-6／n-3PUFAs1：5组）与n一3PUFAs缺乏组相比未表现出显著性差异。结论孕期及哺乳期添加13—3PUFAs，尤其是n～6／n-3PUFAs比值在5～1：1之间时有助于减少成年仔鼠脑组织神经细胞凋亡的发生，而过高含量n-3PUFAs摄入则未对脑凋亡发生起到积极作用。

简介：本研究探讨低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者异体反应性NK细胞（nu＋cy＋allo-NK）作为新的非清髓性单倍相合造血干细胞移植（haploidenticalHSCT）预处理方案的可行性。利用免疫磁殊富集F1供鼠（H-2^d/b）脾脏NK细胞，检测其中Ly49C^＋、Ly49A^＋细胞的比例；LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍相合造血干细胞移植模型，并比较清髓性方案（9GyTBI）、各种非清髓性方案（6．5GyTBI，flu＋cy，及nu＋cy＋allo—NK）的体内清髓效果、移植后供者嵌合率、GVHD的发生率及严重程度。结果表明：与其他非清髓性预处理方案相比，nu＋cy＋allo—NK组不能增加清髓程度，但可显著提高单倍相合移植后的供者嵌合率，移植后21天的嵌合率在骨髓为（28．70±5．90）％，脾脏为（46．40±5、00）％，并持续2个月。与nu＋cy组相比，nu＋cy＋allo—NK组出现的GVHD反应轻微，仅有50％（5／10）受鼠出现体重减轻，nu＋cy＋allo—NK组小鼠的肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片均未见明显的组织损伤。结论：供者allo—NK具有促进单倍相合供者造血干细胞植入，减轻GVHD强度的作用；低剂量nu＋cy＋allo-NK方案为高龄和一般情况差的肿瘤患者开展单倍相合造血干细胞移植提供了新的途径。