英夫利西单抗致不良反应文献分析

英夫利西单抗致不良反应文献分析

刘娟李仕莲

刘娟李仕莲（广东省中医院药学部计价处广东广州510120）

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)15-0028-02

【摘要】目的了解英夫利西单抗（Infliximab）致不良反应（ADR）发生的特点与相关因素。方法检索《中国期刊全文数据库》2007～2010年收录的有关英夫利西单抗致ADR文献，筛选出符合卫生部ADR诊断标准的文献18篇，共375例患者，并进行分类、统计与分析。结果英夫利西单抗ADR发生率为9%（34例/375例），临床表现以皮肤过敏为主要症状的ADR发生率最高，有22例（占64.7%），输液反应次之，因不能耐受而停药者2例占（0.5%）。结论临床上使用注射英夫利西单抗时应注意给药前做好相关检查，并加强对ADR的监测，及时对症处理，调整给药方法与用量，确保用药安全。

【关键词】英夫利西单抗药品不良反应合理用药

生物制剂注射用英夫利西单抗（Infliximab）是一种特异性阻断肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)α的人鼠嵌合型单克隆抗体，通过抑制由TNF-α介导的免疫炎性反应达到治疗或改善免疫炎症类疾病[1]。此药于1999年11月经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市,2007年9月1日获准在我国上市。其临床上多用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、Crohn病以及溃疡性结肠炎等免疫类炎性疾病。因其应用较广泛，有关其药品不良反应（Adversedrugreaction,ADR）的报道亦逐渐增多。本文通过文献检索收集有关该药ADR报道，并进行归纳分析，加深对此药ADR的认识。

1资料与方法

1.1资料来源

检索《中国期刊全文数据库》2007～2010年以来收载的关于英夫利西单抗临床应用的文献，筛选出英夫利西单抗ADR的文献，并剔除同一病例不同期刊重复报道或对ADR未作分类观察的文献，共查阅到符合卫生部药物ADR诊断标准的文献18篇，共计34例ADR。

1.2方法

按照世界卫生组织（WHO）ADR监测中心规定的ADR进行分类，统计分析患者的年龄、病种、用药剂量与方法、ADR累及器官或系统及临床表现及病情归转等情况。

2结果

2.1年龄及疾病类别

375例患者中，年龄最小1.5岁，最大85岁。其中银屑病5例，特发性关节炎7例，溃疡性结肠炎12例，白塞病2例，韦格纳肉芽肿1例，Crohn病60例，类风湿性关节炎164例，强直性脊柱炎185例。

2.2用药剂量及给药方法

英夫利西单抗为静脉注射用药，在用药过程中可能出现过敏反应，因此必须在专科护士的监督下使用。用药方法：依病种与病情程度不同，使用剂量和时间略有不同，如类风湿关节炎、特发性关节炎等采用第0、2、6周及以后每8周用药1次，每次剂量3mg/kg静脉滴注；强直性脊柱炎、银屑病、溃疡性结肠炎及Crohn病等采用第0、2、6周及以后每6周用药1次，每次剂量5mg/kg静脉滴注。使用方法：每瓶英夫利西单抗用10ml注射用水溶解，按照公斤体重取适量的药液注入250ml的生理盐水中，输入前且先抽出等量的生理盐水。配制过程中勿摇晃药瓶，防止药液产生泡沫，配制好的药液在2～3h内输注完毕，输注时要求逐渐增加输液速度，减少可能发生的过敏反应。

2.3药物不良反应类型的总体情况

375例患者中，共34例发生ADR，发生率约为9%，现以临床表现分类并统计分析构成比，详见表1。

表1ADR累及器官或系统及临床表现

2.4药物不良反应的处理和转归

34例患者发生ADR后，调整给药速率，给予抗过敏药物治疗或其他对症处理，其中32例患者ADR消失或减轻，并完成治疗；另2例患者因不能耐受而停药。

3讨论

生物制剂英夫利西单抗为人-鼠嵌合性单克隆抗体（含25%鼠蛋白和75%人蛋白）,该抗体可变区为小鼠蛋白，而恒定区则为人蛋白，它可与肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)α的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，从而阻止TNF-α与细胞表面TNF-α受体的结合，发挥其抗TNF-α的生物学特性，介导强大抗免疫炎症作用[2]。在国外该药已用于治疗成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病(Crohn’s病)、溃疡性结肠炎、银屑病、特发性关节炎等疾病，其主要不良反应多为药物有关的过敏反应。22例患者出现不同程度的过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹，其中1例出现皮肤脱屑，但经积极治疗后均完全缓解，无严重过敏反应的发生，这可能与其结构中部分是鼠源性蛋白有关。5例出现轻度输液反应，表现为胸闷、心悸等，严密观察并且及时调整输液速率，均完全缓解。

注射英夫利西单抗为TNF-α拮抗剂，已有研究表明使用TNF-α拮抗剂时感染的发生率增高[3]，特别是肺结核，其可增加潜伏结核感染再激活的风险。34例不良反应患者中出现3例呼吸道感染，1例确诊为肺结核感染，1例为泌尿道感染，除肺结核患者转院治疗外，其余3例患者经抗感染治疗后均好转。所以在用药前应详细询问患者是否有结核病史，并对所有病人进行仔细体检，排除活动性结核以及结核潜伏感染。在用药期间需指导患者注意休息，保持良好心情，进食营养丰富的食物,以增强身体抵抗力，减少感染发生率。另外1例患者出现肝功能损害，并且基本排除药物以外的因素，但该患者同时联合应用了甲氨蝶呤（MTX），故是否为英夫利西单抗所致肝损害仍不能确定。由于英夫利西单抗含鼠源性蛋白成分,故常推荐合用甲氨蝶呤减少抗体生成[4]。该患者停用MTX并用护肝药后2周，肝功能恢复正常，其后再次注射英夫利西单抗时未出现肝功能异常，国外文献对于注射英夫利西单抗致肝功能异常鲜有报道。

英夫利西单抗的不良反应发生多与患者的体质（是否为过敏体质）、药物浓度与剂量、输注速度有关，所以在临床应用前应详细询问过敏史。英夫利西单抗是蛋白制品的生物制剂，其加药时容易产生泡沫[5]。所以在抽取和加入液体时,注射器中绝不能有空气,并严防泡沫产生。配药过程中严禁长时间或剧烈晃动,以免产生泡沫，降低疗效。英夫利西单抗需低温避光保存，温度为2℃～8℃。因其不含抗菌剂,必须在配好后3h内使用，以减少感染确保病人安全。静脉输入过程中密切观察患者，若患者出现轻至中度输液反应，应停止或减慢输液速率；若出现严重反应，应停止输液，及时对症治疗。

综上所述，注射用英夫利西单抗所致ADR多为过敏反应，继发感染等，同时用药时正确配置药液，严格控制速度，并严密观察患者，尽可能减少ADR的发生。一旦出现ADR症状，及时停药与对症治疗，确保患者治疗的质量与安全，维护患者的利益。

参考文献

[1]殷彤,陈友光,董振香,等.注射用英夫利西单抗.中国新药杂志[J],2009(11):第978-980页.

[2]郜军红,贾竹敏,宋白利.16例类风湿性关节炎患者输注英夫利西单抗的护理体会.中国现代医生[J],2010(4):第92-93页.

[3]Giles,J.T.andJ.M.Bathon.Seriousinfectionsassociatedwithanticytokinetherapiesintherheumaticdiseases[J].JIntensiveCareMed,2004.19(6):p.320-34.

[4]谢希,陈进伟,高洁生,等.英夫利西单抗治疗难治性重症类风湿关节炎临床研究[J].中国新药杂志,2010.(4):第304-307页.

[5]戈兰,方蘅英,李薇.117例强直性脊柱炎病人注射英夫利西单抗的观察及护理[J].全科护理,2009(26):第2359-2360页.