串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查中的价值评价

串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查中的价值评价

易辉建

株洲市妇幼保健院湖南株洲412000

【摘要】目的以32252例新生儿作为本研究的对象，探究在新生儿遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术的临床价值，并进行评价。方法本研究选取32252例2015年1月1日～2017年12月1日期间在株洲市各医疗机构顺利出生的新生儿作为研究对象，对所有受试新生儿进行遗传代谢性疾病筛查，并探究在其遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术的临床价值。并对确诊病例的临床预后情况进行随访分析。结果在本研究中，32252例新生儿中共筛查出270例阳性患儿，其中11例新生儿确诊患有新生儿遗传代谢性疾病，其综合确诊率为4.07%。其中，男性新生儿8例，女性新生儿3例。在11例遗传代谢性疾病新生儿中氨基酸代谢异常新生儿6例（同型半胖氨酸缺乏症新生儿2例，苯丙酮尿症新生儿3例，BH4缺乏症新生儿1例），有机酸代谢异常新生儿为3例（甲基丙二酸血症新生儿1例，异戊酸血症新生儿1例，3-甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏症新生儿1例），脂肪酸代谢异常新生儿为2例（中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿1例，原发性肉碱吸收障碍新生儿1例），其诊治率高达100%。结论遗传代谢性疾病的发病原因主要与新生儿的遗传代谢途径异常有关，其可引起新生儿机体代谢物的沉积以及相关重要生理活性物质的缺失以及吸收障碍。遗传代谢性疾病在儿童时期最为常见，且患儿的病情往往会随着其年龄的增长而不断加重，进而诱发患儿的神经系统产生不可逆的损害，最终会导致患儿的死亡。在新生儿遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术具有较高的敏感性以及特异性，确诊率以及诊治率均相对较高，对新生儿遗传代谢性疾病的筛查以及早期诊断具有十分重要的临床指导意义，值得广泛推广应用。

【关键词】串联质谱技术；新生儿遗传代谢性疾病；早期筛查；应用价值

在新生儿的疾病筛查中遗传代谢性疾病的筛查是其中最为重要的筛查内容之一。目前，串联质谱技术是新生儿遗传代谢性疾病筛查中的重要措施，其具有敏感性高以及准确率高的临床优点，能对脂肪酸代谢异常情况、有机酸代谢异常情况以及氨基酸代谢异常情况进行有效筛选[1]。本研究以32252例2015年1月1日～2017年12月1日期间在株洲市各个医疗机构顺利出生的新生儿作为研究对象，探究了在新生儿遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术的临床价值，并进行评价。以下是详细报道。

1资料和方法

1.1临床资料

本研究选取32252例2015年1月1日～2017年12月1日期间在株洲市各个医疗机构顺利出生的新生儿作为研究对象，其中，男性新生儿16137例，女性新生儿16115例，新生儿的出生时间介于72h至7d之间，平均出生时间为（5.4±1.2）d。32252例受试新生儿中，出生体重正常的新生儿30861例，体重过低新生儿561例，体重过高新生儿为830例。另外，在所有受试新生儿中，足月新生儿31580例，早产新生儿171例，另有501例新生儿为过期儿。

1.2方法

①标本的采集。参与本研究的所有新生儿在其出生后3天必须均给予充分的哺乳，并对其进行穿刺采血3滴，采血部位选择为足跟内侧或者足跟外侧，在对新生儿进行穿刺采血之前，一定要先用75%乙醇对其进行充分消毒。将采集后的血液放于滤纸片上，每个滤纸片上至少存在四个直径大于8mm的血斑，且血斑必须将滤纸片的两面进行充分渗透[2]。另外，滤纸片上的血斑浓度也应保持一致。血斑处理结束后，将标本进行充分晾干，之后对标本进行统一收集并送检，送检结果为阳性的新生儿应进行进一步的复查以及诊断。②串联质谱技术检测。串联质谱技术的检测采用美国Waters.ACQUITY.TQD型串联质谱仪，其检测项目主要包括对干滤纸片中的有机酸指标、脂肪酸指标以及多项氨基酸指标及其相应比值进行检测。质谱检测的主要检测原理是使被测物质分子被电离成质荷比不同的带电粒子，并根据电离学的相关原理，使质荷比不同的各类带电粒子能够在时间以及空间上形成不同的分离排列，并产生图谱。对相应离子峰的强度进行测定即可确定相应待测物质的相对分子质量以及分子式[3]。将检测的两个质谱用质谱仪进行串联，并采用不同的扫描记录方式进行扫描记录即可得到串联质谱图，之后对质谱图进行相关解析以及分析。

1.3治疗以及随访

在所有受试新生儿筛查结束后，对确诊新生儿及时给予合理有效的对症治疗措施，治疗过程中以及治疗结束后并对其进行治疗跟踪随访，定期对新生儿的发育情况进行检查，并随时关注新生儿的心理发育状况。在治疗跟踪随访期间，要根据新生儿的治疗情况以及病情发展情况适当给予新生儿一定的干预治疗措施，包括饮食控制以及给予适量维生素B12等。对新生儿血液中相应氨基酸谱的浓度进行密切监测，准确评估新生儿的身体发育情况以及智力发育情况。

2结果

2.1新生儿遗传代谢性疾病的筛查结果

在本研究中，32252例新生儿中共筛查出270例阳性患儿，其中11例新生儿确诊患有新生儿遗传代谢性疾病，其综合确诊率为4.07%。其中，男性新生儿8例，女性新生儿3例。在11例遗传代谢性疾病新生儿中氨基酸代谢异常新生儿6例（同型半胖氨酸缺乏症新生儿2例，苯丙酮尿症新生儿3例，BH4缺乏症新生儿1例），有机酸代谢异常新生儿为3例（甲基丙二酸血症新生儿1例，异戊酸血症新生儿1例，3-甲基巴豆酰辅酶羧化酶缺乏症新生儿1例），脂肪酸代谢异常新生儿为2例（中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿1例，原发性肉碱吸收障碍新生儿1例）。

2.2随访以及预后

对本研究确诊的11例新生儿均进行6至18个月的随访。其中，8例新生儿的临床症状不明显，且所有受试患儿在确诊后均接受了正规专业治疗，其诊治率为100%。

3讨论

遗传代谢性疾病的发病原因主要与新生儿的遗传代谢途径异常有关，其可引起新生儿机体代谢物的沉积以及相关重要生理活性物质的缺失以及吸收障碍。遗传代谢性疾病在儿童时期最为常见，且患儿的病情往往会随着其年龄的增长而不断加重，进而诱发患儿的神经系统产生不可逆的损害，最终会导致患儿的死亡[4-5]。因此，在新生儿出生后，早期对新生儿进行疾病筛查是十分有必要的，其可有助于新生儿的健康成长，能够做到早发现以及早治疗，同时也是为新生儿提供有效治疗措施的重要临床保障。

有相关临床研究指出，遗传代谢性疾病主要是指患者机体内的酶、受体或相关生理活性物质的合成途径产生异常所产生的疾病，该疾病可造成患者体内大量代谢产物的堆积以及血液中相应产物含量的升高，或者是生命必须活性物质的合成障碍等[6-7]。遗传代谢性疾病可对患儿的健康以及生长发育造成严重影响，如苯丙酮尿症患儿在出生时往往不会出现明显的临床症状，但对患儿的智力以及正常身体发育具有很大的影响。随着患儿的生长，可明显观察出患儿智力以及身体发育发育的迟缓，且大部分苯丙酮尿症患儿会存在脑电图异常的情况。串联质谱技术主要以干血滤纸片的形式进行检测，其检测项目包括卡尼汀、有机酸以及氨基酸等，其可对40多种遗传代谢性疾病进行有效筛查[8]。本研究以32252例2015年1月1日～2017年12月1日期间在株洲市各医疗机构顺利出生的新生儿作为研究对象，探究了在新生儿遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术的临床价值。研究结果表明：32252例新生儿中共筛查出270例阳性患儿，其中11例新生儿确诊患有新生儿遗传代谢性疾病，其中包括氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常以及脂肪酸代谢异常三种类型中的8个病种，其综合确诊率为4.07%。本研究的检出病种类型与报道的40多种病种类型相比明显偏少。

综上所述，在新生儿遗传代谢性疾病的筛查过程中选用串联质谱技术十分有必要，其对新生儿遗传代谢性疾病的筛查以及早期诊断具有十分重要的临床指导意义，值得广泛推广应用。

参考文献：

[1]韩炳娟，韩炳超，邹卉.串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用[J].中国妇幼保健，2013，28（29）：4907-4909.

[2]王琳琳，马志军，朱雪娜，等.非衍生化串联质谱技术分析0~2岁儿童死亡与先天性遗传代谢性疾病的关系[J].中国儿童保健杂志，2013，21（10）：1024-1028．

[3]田国力，王燕敏，龚振华，等.串联质谱两种前标本处理法检测新生儿氨基酸的比较研究[J].中华检验医学杂志，2013，36（10）：908-911.

[4]许永福，饶志.串联质谱技术在新生儿遗传性代谢疾病筛查中的应用进展[J].甘肃医药，2012，31（11）：845-850．

[5]林剑军.婴幼儿遗传代谢性疾病的临床、影像学特点及串联质谱筛查[J].山东医药，2013，53（47）：96-98.

[6]钟婉秀.串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查的临床研究[J].中外医学研究，2015，13（2）：139-140．

[7]杨楠，韩连书，叶军，等.新生儿期氨基酸、有机酸及脂肪酸氧化代谢病疾病谱分析[J].临床儿科杂志，2012，30（9）：805-808.

[8]周斌，杨玉，杨利.串联质谱技术在遗传代谢病筛查中的应用价值[J].南昌大学学报（医学版），2015，55（5）：69-70，73．