结核分枝杆菌特异性细胞因子（INF-γ、IL-2）联合检测在结核病诊断中及预后的应用价值分析

结核分枝杆菌特异性细胞因子（INF-γ、IL-2）联合检测在结核病诊断中及预后的应用价值分析

高健齐 ,肖泽林

广州市胸科医院  广东广州510095

【摘要】目的：分析结核分枝杆菌特异性细胞因子（INF-γ、IL-2）联合检测在结核病诊断中及预后结核患者的诊断价值。方法：连续收集广州市胸科医院2021年6月-2021年12月共151例，其中103例结核患者，48例非结核患者，统计分析两组患者检测双因子的结果。结果：对151例患者进行双因子检测，并联检测、串联检测的灵敏度分别为92.2%和81.6%；并联检测、串联检测的特异度分别为91.7%和100%；并联检测、串联检测的临床符合率分别为92.1%和84.8%；30例结核患者在停药3个月后IFN-γ和IL-2的平均表达水平有明显下降趋势。结论：双因子联合检测具有极高的灵敏度、特异度和临床符合率，在结核病的诊断上有非常重要的临床价值；IFN-γ和IL-2的表达水平在预后结核患者的监测上有着很好的应用价值。

【关键词】结核分枝杆菌；IFN-γ；IL-2；双因子

结核病是一种由结核分枝杆菌感染引起的传染性疾病。中国是结核病高负担国家，2020年结核病发病率为59/10万，新发患者数目达84.2万[1]。目前临床上对于预后患者的诊断方式具有一定的局限性，主要诊断方式为患者痰样本的抗酸染色以及结核分枝杆菌培养，因此一种方便快速，准确高效地判断预后患者的康复情况的方法是目前临床上十分迫切的。近年来γ干扰素释放试验在各临床中心开展应用，其作为新型免疫学诊断方法，已被用于结核病的辅助诊断中[2]。本研究将使用该试剂盒，研究结核特异性IFN-γ、IL-2联合检测对结核病诊断以及监测预后结核患者的应用价值。

1 材料与方法

1.1研究对象

   选择2021年6月至2021年12月广州市胸科医院收治的151例患者为研究对象，根据诊断结果将患者分为结核组和非结核组。其中结核组103例，平均年龄36.7年；非结核组48例，平均年龄53.6岁。

1.2研究方法

采集患者外周静脉血（每份不少于4mL）加入等体积RPMI-1640混匀后，以2：1加入到淋巴细胞分离液上层，室温梯度离心后吸取单个核细胞（PBMCs），计数后，将结核特异性融合蛋白与PBMC细胞37℃共培养16-20小时。本研究采用结核分枝杆菌特异性细胞因子检测试剂盒（酶联免疫法）（DeFine.TB）（购自广州迪澳医疗科技有限公司）分别检测IFN-γ以及IL-2的含量，实验操作严格按照说明书步骤进行。

1.3统计学方法

应用SPSS Statistics 26软件进行统计分析，使用卡方检验，对各个实验组结果灵敏度、特异度和临床符合率进行统计学分析。

2 结果

2.1双因子检测结果

根据双因子检测判读标准，即IFN-γ与IL-2同时或其中之一满足阳性即判断为阳性时，为并联检测；当以IFNγ和IL-2同时阳性为阳性标准时，为串联检测，统计结果如下表。

表1 双因子检测结果

以临床诊断结果为标准，对151例患者双因子检测结果进行统计分析，双因子并联检测、串联检测的灵敏度分别为92.2%（95/103）和81.6%（84/103）；特异度分别为91.7%（44/48）和100%（48/48）；临床符合率分别为92.1%（139/151）和84.8%（128/151）。

2.2预后结果统计

对30例患者在停药3个月后进行双因子检测，统计其IFN-γ和IL-2表达水平。在停药3个月后，IFN-γ的平均表达水平由506.28pg/ml下降到310.45pg/ml，IL-2的平均表达水平由214.67pg/ml下降到147.56pg/ml，IFN-γ和IL-2的平均表达水平有着明显的下降趋势。

表2 预后患者IFN-γ和IL-2表达水平统计分析

3 讨论

尽管经过多年的革新和发展，目前结核病的诊断仍然具有很大的挑战性。病原学诊断是结核病诊断的金标准，但其存在一定的局限性[3]。免疫学诊断主流方法γ干扰素释放试验具有准确、快速、对检验要求低等优点，据研究表明该方法具有高灵敏度与特异度[2]，与本研究的结果一致。CD4+T细胞是机体针对结核分枝杆菌的细胞免疫应答中的主要细胞。CD4+T细胞能诱导细胞免疫应答，对于抑制结核分枝杆菌的感染发挥着重要的作用[4]，本研究发现IFN-γ和IL-2表达水平在停药后明显下降，此发现有助于对治愈后的结核患者的康复情况进行监测。细胞因子IL-2作为一种新的生物标志物，一直都是活动性结核诊断的研究热点，而本研究中单独检测IL-2的特异性能达到100%。

本研究发现结核分枝杆菌特异性细胞因子（IFN-γ、IL-2）联合检测具有极高的灵敏度、特异度和临床符合率，在结核病诊断上有着非常重要的应用价值。在停药3个月后，结核患者的IFN-γ和IL-2平均表达水平有着明显下降趋势，此发现有助于对治愈后的结核患者的康复情况进行监测，对防止患者疾病复发有着重大的应用价值。

参考文献

[1]舒薇，孙玙贤，等.结核病的研究与创新-2021年世界卫生组织全球结核病报告解读.中国防痨杂志，2022，44(1).

[2]夏厦，张国英，等. γ干扰素释放试验在淋巴结结核病中的诊断价值.标记免疫分析与临床，2019， 26(6).

[3]阳红梅，苏丹虹，等. 5种结核分枝杆菌检测方法的临床应用价值研究.国际检验医学杂志， 2020，41(4).

[4]牛翰婕，程小星，等.结核抗原特异性CD4+中央型记忆T细胞的检测及分布特性研究.第三军医大学学报，2009，31(16).