抗合成酶抗体综合征（ASS）特殊病案分析（又称抗Jo-1k抗体综合征）

抗合成酶抗体综合征（ASS）特殊病案分析（又称抗Jo-1k抗体综合征）

彭吉云 袁红林

成都西部痛风风湿医院风湿免疫科三病区,610000

摘要：抗合成酶抗体综合征（ASS）是以氨基酰tRNA合成酶（ARS）为靶抗原抗合成酶抗体阳性为特征的一种多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）的特定临床表现，目前发现13种抗ARS抗体，临床表现包括肌炎、间质性肺病（lLD）、多关节炎、技工手、发热、雷诺现象。临床医生应对ASS的临床表现提高认识，以致于能够早期诊断及时治疗，改善预后。

关键词 抗合成酶抗体综合征；间质性肺疾病； Jo-1抗体；多发性肌炎；皮肌炎；多关节炎

临床资料:

抗合成酶抗体综合征（anti-synthetasesyndrome，ASS），是一种因自身的肌炎特异性抗体功能紊乱，而产生的临床疾病，该疾病的临床症候诸多，如肌炎、肺间质病变、对称性多关节炎、急性发热、技工手、雷诺现象等。抗合成酶抗体包括：抗组氨酰tRNA合成酶抗体（抗Jo-1k抗体）、抗苏氨酰tRNA合成酶抗体（抗PL-7）、抗丙氨酰tRNA合成酶抗体（抗PL-12）、抗异亮氨酰tRNA合成酶抗体（抗-OJ）、抗甘氨酰tRNA合成酶抗体（抗-EJ）。抗Jo-1k抗体阳性率最高，故ASS又指抗Jo-1k抗体综合征。成都痛风风湿医院风湿免疫科三病区在2022年3月20日收入ASS患者1例，病案如下：

夏某某，女，50岁，患者因“咳嗽、气促2年，全身多关节疼痛6月”入院。入院查体：T36.1°C P94次/分 R28次/分 BP121/81mmHg 右中下肺及左下肺呼吸音减弱 ，右下肺可闻及少量湿鸣音，双肩关节压痛（+），上举、外展、内收活动稍受限，双腕关节肿胀（+）、压痛（+）、屈伸活动受限，双踝关节肿胀（+），压痛（+），余无阳性体征 。影像学检查：胸部CT：双肺散在磨玻璃密度斑片影，双肺部分实变，以双肺下叶、右肺中叶为主，小叶间隔增厚，左肺下叶含气不良，多糸双肺间质性改变伴炎症，双肺散在小结节影，多糸炎性，左肺尖小钙化灶。DR：双腕、双手各组成骨骨质略显疏松，双手骨性关节炎改变伴软组织略显肿胀，实验室检查: ANA（+） 1:320胞浆颗粒型，抗U1-nRNP抗体/Sm抗体（+），抗Ro-52(++），抗Jo-1抗体（+），中性粒细胞百分比79.7%，AST58.5U/L，尿酸378.4umol/L，胱抑素C1.25mg/L，超敏C反应蛋13.4mg/dL，红细胞沉降率24mm/h。肌骨超声：双侧肱二头肌长头腱腱鞘积液；双腕关节滑膜炎；双踝关节滑膜炎伴皮下软组织稍水肿，双侧跟骨骨赘；结合临床表现及血清学检查、影像学检查诊断为抗合成酶抗体综合征，治疗：头孢哌酮舒巴坦钠抗感染，富露施（吸入用乙酰半胱氨酸溶液）抗纤维化兼顾祛痰等治疗，甲强龙80mg静脉冲击治疗3天，注射免疫球蛋白20g冲击治疗3天，口服双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊抗炎止痛，泮托拉唑肠溶胶囊保护胃黏膜，艾拉莫德片、硫酸羟氯喹片抑制调节免疫，在局部浸润麻醉下针刀镜下行双腕、双踝关节微创治疗滑膜炎，结合中药汤剂治疗，现患者呼吸道症状减轻，关节症状缓解好转出院。出院带药：1、艾拉莫德片25mgBid，泼尼松片10mgqd，羟氯喹片0.2gBid，泮托拉唑40mgqd。2、注意休息，防寒保暖。3、风湿免疫科随访，调整激素用量及后续治疗方案。4、定期检查肝肾功能，全血分析，C反应蛋白，血沉检查。

讨论：ASS为结缔组织病中多发性肌炎或皮肌炎的特殊亚群。多发性肌炎或皮肌炎相关的抗体中，第一个发现也是最常见的是抗Jo一1抗体 ，其抗原是在蛋白质合成中起重要作用的组氨酰 t-RNA合成酶，故又称 Jo一1抗体综合征。Jo一1抗体阳性的多发性肌炎或皮肌炎患者具有一组特殊的症候群，即肺间质病变，发热、肌炎、对称性多关节炎、雷诺现象、“技工手 ”、腱鞘炎 、浆膜炎等。ASS的诊断需要综合临床表现 、 实验室检查 (抗Jo一1抗体阳性 )和辅助检查 (胸部CT示肺间质纤维化改变)。特殊案例符合上述的诊断标准，治疗上：（1）糖皮质激素：ASS 治疗除治疗肌炎外，还应强调对ILD 的治疗，主要是糖皮质激素和免疫抑制剂，激素能够抑制炎症、免疫反应及抑 制增殖过程，对炎症为主的早期ILD有效，通常作为首选药物。（2）免疫抑制剂：激素是治疗 ASS 的主要药物，但联合免疫抑制剂治疗可以达到疾病最大控制，主要包括羟氯喹、环 磷 酰 胺 等 。（3）对症治疗。预后：ASS 预后不良因素包括对激素反应差、发病年龄晚、严重 ILD 和肿瘤等。抗 Jo-1 抗体阳性 ASS-ILD 与非抗 Jo-1 抗体阳性 ASS-ILD 患者的预后不同，与抗 ARS 抗体种类、胸 部 HRCT 显示肺受累程度以及关节炎存在有关。抗 PL-7/ PL-12 抗体阳性 ASS 患者与 ILD 密切相关，但是肌炎患病率 与复发率明显低于抗 Jo-1 抗体阳性者。对于急进型 ILD 和急性坏死性肌炎的标志性抗体，抗 MDA-5 抗体和抗 SRP 抗体阳性 ASS 患者，对常规治疗反应差，病死率高，预后差。由于非抗 Jo-1 抗体阳性 ASS 有孤立性或进展性肺受累的可能，并且有延迟诊断的现象，所以抗 Jo-1 抗体阳性患者比非抗 Jo-1 抗体阳性有更好的生存率。总之 ，ASS在临床上往往以肺间质病症状首发，易造成误 诊 。故接诊原因不明肺间质病时，应注意追问是否伴有关节疼痛肿胀、肌无力、肌痛、技工手等病史，早期检测Jo一1抗体等免疫学指标及完善胸部CT检查，及时作出诊断，改善该疾病的预后，降低病死率。