药品生产设备清洁验证关键点的研究

药品生产设备清洁验证关键点的研究

王超

辰欣药业股份有限公司    山东济宁 272073

摘要：清洁验证是指通过对产品、过程或服务进行系统性和有效性评估，以确保其在预定使用寿命内符合适用的法规及标准要求。清洁验证作为一种重要的质量控制手段，广泛应用于制药行业中各种类型的制剂设备以及相关工序。本文主要针对药品生产设备清洁验证展开讨论，旨在明确清洁验证工作开展的必要性及其具体实施方法，旨在掌握药品生产设备清洁验证关键点。

关键词：药品生产；设备清洁；验证；关键点

前言：药品生产设备通常被用于制药工艺中的无菌操作、原料处理等环节，因此其表面洁净度直接关系到产品质量与安全。而由于药品生产设备结构复杂、生产所涉及物料活性物质不同，其表面易受到外界污染物的侵蚀并滋生细菌，从而导致设备清洁不到位造成混淆或交叉污染，影响产品质量。因此，对药品生产设备进行清洁验证具有十分重要的意义。

一、药品生产设备清洁验证分析

（一）概念

为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应该进行清洁验证。清洁验证是指有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合生产的要求。在药品生产设备中，清洁验证主要包括以下方面：一是清洗效果的验证；二是清洗后残留物质量浓度的测定；三是清洗过程微生物污染情况的检查与评估；四是清洗方法的适用性评价等[1]。

（二）目的

通过对制药企业所使用的各种不同类型的生产设备进行清洁验证，以确保其在后续的工艺生产过程中不会因为受到污染而导致产品质量下降。具体来说，清洁验证的主要目的包括以下几个方面： 首先，保证产品的质量和安全性。其次，提高工作效率和降低成本。最后，增强员工的健康和环境保护意识。随着人们环保意识的不断提高，以及政府部门对环境污染治理力度的加大，制药企业在日常运营管理中也开始更加注重环境保护和职业卫生等方面的工作。而这种情况下，清洁验证作为一种重要的技术手段，不仅能够帮助企业实现自身的社会责任，还有助于培养员工良好的操作习惯和规范的作业流程，进一步推动企业的绿色发展进程。

二、药品生产设备清洁验证的关键点分析

（一）基本流程关键点

为了确保清洁效果，本研究设计并实施了一套完整的清洁验证方案。该方案包括以下步骤：第一步：选择合适的清洁剂和消毒剂对设备进行清洗、消毒处理。在选用清洁剂时，应考虑其对设备材质的影响以及对环境的污染程度等因素；而在选用消毒剂时则需要注意其是否具有腐蚀性、毒性及易燃易爆性质。第二步：将经过预处理后的清洁剂或消毒剂与水按照一定比例混合形成清洗液或消毒液，然后对设备表面进行喷洒或浸泡操作。在此过程中需控制好液体浓度、喷洒速度以及浸泡时间等参数，以达到最佳的清洗或消毒效果。第三步：待清洗或消毒完成后，应对设备进行干燥处理。具体来说，可采用自然风干或者蒸汽加热烘干等方式进行干燥处理，同时还需避免过度干燥导致设备变形或损坏。第四步：通过目视检查、化学分析(如pH值测试)、微生物检测等多种方法对清洗或消毒效果进行评估，确认清洗或消毒合格后方可继续后续工作。第五步：记录并整理所有清洁验证相关数据资料，以备后期追溯和查询。

（二）清洁验证关键点

通过对上述问题进行分析，本研究提出了以下几点建议：(1)在清洁验证前应充分考虑产品特性、工艺流程和所使用的清洗剂等因素。同时还需明确清洁验证的目的及方法，以确保清洁效果能够达到预期目标。(2)制定详细的操作规程并严格执行，包括清洁方式、时间、频率、工具选择与处理等内容均需要有具体规定。此外，应对不同材质或类型的设备采用相应的清洁方案，避免过度或不足的清洁导致不良影响。(3)建立有效的监测机制，及时记录清洁过程中出现的异常情况及其原因，如发现清洁不彻底或者存在残留物质时应立即停止作业并查找原因。(4)加强人员培训，提高其对清洁重要性的认识以及相关知识水平，从而使得清洁工作更加规范化、标准化和科学化[2]。药品生产设备清洁验证是保证产品质量的一项非常重要的工作。只有全面掌握清洁验证的关键点，才能有效地保障设备的洁净度和稳定运行，为制药行业的可持续发展做出贡献。首先是设备表面的清洁程度。由于制药行业的特殊性，设备表面往往会被不同类型和材质的污染物所覆盖，因此需要采取合适的方法来评估其清洁度。一般来说，可采用目视法来观察设备表面是否存在异物或明显残留物质。如果发现有异常情况，则必须及时记录并加以处理。其次是设备内部的清洗效果。由于设备内部通常包含各种复杂的管道、阀门、泵等组件，这些部件上可能附着大量沉积物或者生物污垢。因此，在清洁前必须先进行必要的预处理工作，例如拆卸、浸泡、冲洗等操作，以确保将所有可能存在的杂质清除干净。然后再利用专业的清洁剂、消毒液等产品对设备内部进行全面彻底的清洗。为了保证清洗效果，清洗时间也需要严格控制。最后是设备的干燥状况。设备处于潮湿环境容易生锈且滋生细菌，因此，在清洁完成后，必须对设备进行充分的干燥处理，避免出现水渍、潮气等现象。综上所述，药品生产设备清洁验证是一个系统工程，涉及多个环节和步骤。只有从多个角度入手，综合考虑各项因素，才能够取得良好的清洁效果，保障设备的长期稳定运行。

（三）关键点的应用

在实际操作过程中，应注意以下几点：(1)制定详细的清洁计划并严格按照计划执行。针对不同类型的制药企业和产品，应当制定相应的清洁方案并加以实施。例如，对于注射剂类、粉针剂类等高风险制剂生产设备，应对管道、泵头等部件进行重点清洁；而对于口服固体制剂生产设备，则需要特别关注颗粒物、微生物等方面的清洁问题。针对每台设备的具体情况，确定合适的清洁方式和步骤，避免过度清洗导致设备损坏或影响性能。同时，要考虑到人员安全问题，做好防护措施。(2)充分掌握设备结构和使用说明书等技术资料。在进行清洁前，需仔细阅读设备使用说明书以及设备维护保养手册等相关文件，确保自己能够正确地完成清洁工作。如果不清楚设备内部结构或者使用说明书中未提及的内容，可能会造成清洁不到位甚至损伤设备。（3）可以利用统计学方法建立清洁效果评价模型，综合考虑各项指标因素，客观地评估清洁质量[3]选择适合的清洁剂和消毒液。清洁剂和消毒液的种类和浓度对手部皮肤的刺激性和腐蚀性都需要认真考虑，以免引起不良反应。建议选用温和无残留、不易燃易爆、环保型的产品。(4)为确保清洁效果，可采取多种验证手段相结合的方式。例如，通过目视检查法来评估清洁前后设备表面是否存在残留异物、油污等异常情况；同时，借助残留物检测及无菌棉签擦拭微生物培养等手段，从而判断清洁效果是否符合要求。(5)加强清洁验证现场监督与检查。清洁验证是一个持续不断的过程，需要有专人负责监督管理，及时发现和纠正不规范行为。此外，还可以采用摄像头等监控工具来记录清洁验证全过程，便于后期追溯和分析。清洁验证并非一劳永逸之事，必须定期对清洁效果进行监测和评估，及时发现并处理潜在隐患，保证设备始终处于良好的运行状态。

三、结语

综上所述，药品生产是精准度要求较高的行业，因此在药品生产中的各个环节都应该严格控制参数变化。药品生产设备清洁后验证的数据就是其中重要一环，想要保证验证结果的精准，需要明确设备标记物以及标记物的限度数值，并且选择具有代表性的采样点以及取样方式，在数据分析时控制变量，保证清洁验证的精准度。

参考文献：

[1]王刚．浅谈风险分析在药品生产设备清洁验证中的应用［J］．机电信息，2020，15( 26) : 13－15．

[2] 冯继承. 药品生产设备清洁验证中风险评估的应用[J]. 黑龙江医药,2021,32(04):798-800.

[3]徐浩,张敏. 浅谈药品生产设备的清洁验证[J]. 科学技术创新,2021,(15):35-36.