难治性滤泡淋巴瘤患者应用双特异性抗体的效果分析

难治性滤泡淋巴瘤患者应用双特异性抗体的效果分析

刘翠 李思思

成都市第七人民医院  四川成都  610213

【摘要】目的：分析难治性滤泡淋巴瘤患者应用双特异性抗体的效果。方法：样本来源：本院，抽样时间：2022年2月至2023年5月，择取80例患难治性滤泡淋巴瘤的病人，分组方法：随机数字表法；均分为对照组（n=40）和观察组（n=40），对照组：化疗+CD20单抗，观察组：化疗+双特异性抗体。对比两组临床疗效、安全性。结果：观察组总有效率为95.00%，高于对照组72.50%（P＜0.05）。两组安全性评价对比，观察组优于对照组（P＜0.05）。结论：双特异性抗体治疗可提高难治性滤泡淋巴瘤患者临床疗效，安全性较高，值得应用。

【关键词】难治性滤泡淋巴瘤；双方特异性抗体

前言

滤泡淋巴瘤是一种起源于淋巴结的弥漫性、非霍奇金淋巴瘤，占淋巴瘤的10%~15%。滤泡淋巴瘤是一种多阶段的、多基因异常的复杂疾病，具有较高的异质性，不同亚型之间差异较大[1]。相关研究表明，采用传统方法治疗滤泡淋巴瘤后约有1/4~1/3的患者出现复发或难治性疾病[2]。双特异性抗体具有两种抗原结合特性的抗体，可在较低的抗体浓度下促进肿瘤细胞的溶解或杀伤[3]。为进一步分析难治性滤泡淋巴瘤患者营养双特异性抗体的效果，本研究将80例难治性滤泡淋巴瘤患者均分，进行详细研究。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

样本来源：本院，抽样时间：2022年2月至2023年5月，择取80例患难治性滤泡淋巴瘤的病人。纳入标准：（1）患者经病理活检确诊为难治性滤泡淋巴瘤；病理诊断符合国际诊断标准（WHO标准）[4]；经影像学检查证实为难治性滤泡淋巴瘤；（2）基础资料完善；（3）已告知参研人员相关内容、注意事项，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重脏器功能障碍；（2）存在肿瘤严重复发及转移的患者；（3）合并有其他恶性肿瘤、感染或自身免疫性疾病患者。

分组方法：随机数字表法；均分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。其中，对照组：男21例、女19例，年龄区间：41-63岁，均值（49.62±1.22）岁。观察组：男22例、女18例，年龄区间：40-64岁，均值（49.63±1.21）岁。将两组患者基础资料录入SPSS 20.0统计学软件处理后得出，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

对照组：化疗。吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，30min；顺铂50mg/m2，静脉滴注；一个月为一周期，总疗程共计四周期。

观察组：化疗+双特异性抗体。根据患者病情选择适合的两种特异性抗体治疗。

药品来源：吉西他滨厂家：南京正大天晴制药有限公司，批准文号：国药准字H20093403，规格：1.0g；顺铂厂家：Hospira Australia Pty Ltd，批准文号：H20140372，规格：50mg/50ml/瓶；

1.3观察指标

（1）临床疗效。依据 WHO标准，对患者治疗前后进行病理学检查，同时在患者治疗前和治疗后各取一份组织进行免疫组织化学染色。采用日本制所制作的细胞染色方法，对细胞膜及细胞质中的CD33、CD45表达情况进行观察。疗效评价：完全缓解：经治疗后，患者的淋巴结无肿大或仅有少量肿大；部分缓解：经治疗后，患者的淋巴结肿大明显缩小或明显消失，并且随访期间无复发；无缓解：经治疗后，患者的淋巴结无肿大或缩小不明显。总有效率：（完全缓解+部分缓解）/40×100%。（2）安全性评价。根据 WHO制定的标准进行评价，主要包括恶心呕吐（70%）、食欲下降（55%）、腹痛（40%）等。不良反应严重程度分为0~3级，以0级最轻，依次增加。

1.4统计学分析

使用SPSS 20.0统计软件处理数据，连续变量的测量数据将以平均值和标准差（±s）表示，而分类变量的计数数据将以样本量和百分比（n，%）表示。以P值小于0.05来表示具有统计学意义的差异。

2结果
2.1两组临床疗效对比

观察组总有效率为95.00%，高于对照组72.50%（P＜0.05）。详见表1。

表1两组总有效率对比[n，（%）]

2.2两组安全性评价对比

两组安全性评价对比，观察组优于对照组（P＜0.05）。详见表2。

表2两组生活质量对比[±s，分]

3讨论

难治性滤泡淋巴瘤是一种恶性淋巴肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种亚型。难治性滤泡淋巴瘤的发病机制涉及多方面影响，包括基因突变以及异常免疫应答等。在基因突变方面，一些关键基因如BCL2、BCL6和MYC等的异常表达或重排，可导致异常的细胞增殖和生存。而免疫应答方面，免疫逃逸机制的存在使得瘤细胞可以逃避免疫系统的攻击，进一步加剧了疾病的进展。在我国，滤泡淋巴瘤患者的整体预后较差，仅有40%~50%的患者能达到治愈效果，滤泡淋巴瘤的复发与疾病的进程密切相关[5]。对于大多数患者而言，滤泡淋巴瘤的复发仍然是治疗失败的主要原因。在现有治疗手段下，部分患者仍然存在无反应、不耐受等问题，给临床治疗带来很大挑战。难治性滤泡淋巴瘤作为一种异质性疾病，其异质性主要体现在不同亚组患者的治疗方案选择和疗效差异。基于难治性滤泡淋巴瘤患者异质性特点，金美琴等[6]学者提出双特异性抗体联合化疗是一种有潜力的治疗方案。

双特异性抗体在血液肿瘤的治疗中展现了良好的前景，以双特异性抗体为基础的联合疗法对肿瘤细胞产生强烈的杀伤作用，且安全性较高[7]。此外，双特异性抗体可以通过调节细胞因子的分泌，改变肿瘤细胞的特性，从而实现对肿瘤细胞的精确打击。相关研究表明，在非霍奇金淋巴瘤患者中，约有75%~80%的患者对传统化疗药物具有耐药性；约有50%~60%的患者对免疫治疗药物具有耐药性[8]。在滤泡淋巴瘤中，约有25%~30%的患者对传统化疗药物无反应[9]。因此，双特异性抗体在治疗滤泡淋巴瘤方面具有很好的应用前景。本研究结果显示，与未联合双特异性抗体的患者相比，联合双特异性抗体的患者的总有效率显著提高（P＜0.05）；完全缓解率无显著差异（P＞0.05），且安全性评价优于未联合组。这是由于与传统化疗药物相比，双特异性抗体在治疗时产生的杀伤细胞种类更多，对肿瘤细胞产生的毒性更大；而在治疗时，双特异性抗体可以通过调节肿瘤细胞的特性，将抗癌药物靶向释放到肿瘤部位，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的，降低药物毒副作用的发生。

综上所述，在难治性滤泡淋巴瘤患者化疗治疗中，联合双特异性抗体，可提高临床疗效，安全性较高，值得应用。

4 参考文献

[1]林晓燕,张杰明.弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者静脉血栓栓塞症的对比分析[J].广东医学, 2022，43(3):302-307.

[2]葛晶晶,钱思宇,侯户婷,等.来那度胺单药及联合利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤的回顾性研究[J].肿瘤, 2021, 41(5):318-324.

[3]秦雪倩,杨宏宇,王真,等.双特异性抗体在非小细胞肺癌治疗中的进展[J].国际肿瘤学杂志, 2023, 50(9):558-563.

[4]肖畅,苏祖兰,吴秋良,等.根据WHO新分类对493例非霍奇金淋巴瘤的临床病理分析[J].中华病理学杂志, 2005, 34(1):22-27.

[5]许能文,李琳洁,刘卫娥,等.LMR值对R-CHOP方案初治滤泡性淋巴瘤患者的效果及预后的影响[J].中国现代医生, 2019, 57(12):38-41.

[6]金美琴,尚诚彰,沈月雷.靶向TPBG和EGFR的双特异性抗体偶联药物的构建及其抗肿瘤活性研究[J].中国生物工程杂志, 2023，43（5）：11-23.

[7]刘洋,徐开林,李振宇.双特异性抗体免疫疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究新进展[J].国际输血及血液学杂志, 2022, 45(3):192-197.

[8]乔薇,宋腾,陈馨蕊,等.PI3K信号通路过度激活对非霍奇金淋巴瘤患者预后的影响及其靶向药物疗效[J].国际肿瘤学杂志, 2021, 48(2):121-124.

[9]郭嫣婷,李枫,董伟民,等.苯达莫司汀联合方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效分析[J].中国实验血液学杂志, 2022，30（6）：1766-1771.