简介:摘要目的观察从患者肿瘤组织中提取的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)经体外扩增联合高剂量白细胞介素2(IL-2)回输对转移性骨肉瘤患者的安全性及有效性。方法纳入2019年12月1日至2021年6月20日上海市第一人民医院12例病理诊断为骨肉瘤的受试者。所有患者在接受标准化疗后进展出现转移,并且多线治疗失败。从转移病灶活检取得新鲜肿瘤组织,经体外提取并扩增生产TILs,达到临床治疗量后(109~1011),回输给患者。自体TILs输注后立即给予高剂量IL-2(100 000~200 000 U/kg)。观察患者不良事件和生存情况。结果1例患者自体TILs制造失败,11例患者采用单次输注自体TILs治疗,男10例,女1例,中位年龄19.9岁(12~33岁)。其中6例采用TILs细胞剂量达1.0×1010以上。11例患者随访1~13个月,耐受良好。报告的最常见的不良事件是发热(10/11)、便秘(3/11)和血谷氨酰转移酶(GGT)增高(3/11)。发热发生率高主要是注射IL-2所致。所有患者经过清除淋巴细胞方案后均经历了淋巴细胞计数的短暂下降和白细胞的减少。4级血液学毒性包括淋巴细胞增多(8/11)、中性粒细胞减少(2/11)和血小板减少(1/11)。未观察到神经毒性。在11例可评价患者中,获得的最佳反应为9例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD)。疾病控制率为9/11,SD中位持续时间>4个月。其中1例SD患者的缓解期超过6个月,肿瘤体积最大缩小超过20%。值得注意的是,受试者9治疗后持续SD状态6个月以上。结论进展期骨肉瘤患者肿瘤组织中可分离出具有体外扩增能力的TILs,通过体外扩增并回输的TILs具有一定的抗骨肉瘤作用。
简介:摘要目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)-维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)-白细胞介素17(IL-17)信号通路在中性粒细胞哮喘小鼠气道炎症中的作用机制。方法本研究为实验研究。按随机数字表法将36只雌性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组、嗜酸粒细胞哮喘组、中性粒细胞哮喘组,每组12只。腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏、雾化OVA激发制备嗜酸粒细胞哮喘模型;OVA腹腔注射联合脂多糖经鼻滴入、OVA雾化激发制备中性粒细胞哮喘模型;正常对照组以生理盐水代替OVA致敏及激发。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计算细胞总数及HE染色行分类计数。肺组织HE染色观察病理改变,免疫组织化学法检测STAT3、RORγt蛋白表达,流式细胞术检测肺组织Th17细胞比例。酶联免疫吸附试验法检测血清及BALF中IL-17、IL-6水平。结果与正常对照组比较,嗜酸粒细胞哮喘组气道炎性细胞浸润显著,BALF细胞总数及中性粒细胞比例增高(P值均<0.01),血清和BALF中IL-17、IL-6含量增加(P值均<0.05),肺组织Th17细胞比例增多(P<0.01);与嗜酸粒细胞哮喘组比较,中性粒细胞哮喘组气道炎性细胞增多,BALF细胞总数及中性粒细胞比例增高,嗜酸粒细胞比例减低(P值均<0.05),血清和BALF中IL-17、IL-6含量及肺组织Th17细胞比例增多(P值均<0.05),与正常对照组和嗜酸粒细胞哮喘组比较,中性粒细胞哮喘组肺组织STAT3、RORγt蛋白表达均增强(P值均<0.05)。结论STAT3-RORγt-IL-17信号通路参与哮喘不同炎症表型发病机制,但在中性粒细胞型哮喘的气道炎症中发挥更为重要的作用。
简介:摘要目的探讨老年胸腰段骨质疏松性椎体压缩骨折(OVCF)合并腰椎退变性滑脱(LDS)对脊柱-骨盆矢状位参数的影响。方法采用病例对照研究分析2016年12月至2021年12月上海交通大学附属第一人医院收治的77例胸腰段OVCF患者的临床资料,其中男16例,女61例;年龄61~92岁[(73.9±8.4)岁]。均为单节段胸腰椎(T11~L2)骨折。单纯胸腰段OVCF 49例(OVCF组),胸腰段OVCF合并LDS 28例(OVCF+LDS组)。术前测量并比较两组骨盆入射角(PI)、骨盆倾斜角(PT)、骶骨倾斜角(SS)、腰椎前凸角(LL)、胸椎后凸角(TK)、胸腰椎后凸角(TLK)、矢状面轴向距离(SVA)及Roussouly分型分布。结果两组PT、SVA差异无统计学意义(P均>0.05)。OVCF+LDS组PI、SS、LL、TK和TLK 分别为(55.8±11.0)°、(34.1±10.9)°、(45.7±9.1)°、(35.7±6.1)°和(24.8±5.2)°,显著大于OVCF组的(47.9±8.8)°、(27.0±9.4)°、(33.1±7.9)°、(29.5±6.2)°、(18.4±5.5)°(P均<0.01)。Roussouly分型Ⅰ~Ⅳ型的例数OVCF组分别为22例、16例、5例、6例;OVCF+LDS组分别为8例、5例、6例、9例(P<0.05)。结论老年胸腰段OVCF合并LDS可明显改变脊柱-骨盆矢状位参数,LDS可能加重胸腰段OVCF后凸畸形,应尽早手术矫正,防止矢状位失平衡。