简介：摘要随着免疫检查点抑制剂作为抗肿瘤药物在中国被纳入医保，已有大量肿瘤患者从中获益，但免疫检查点抑制剂相关毒性的出现导致了肿瘤患者非预期死亡率增加，降低了患者的生存时间。本建议结合国内外文献、国内外药品说明书、已发布的指南及专家的临床实践经验，重点围绕“防”和“管”两大主线，贯穿免疫检查点抑制剂相关毒性的“预防-评估-诊断-治疗-随访”全流程，围绕“早发现、早诊断、早治疗”，为临床医生和医院管理者提供可切实提高免疫检查点抑制剂相关的毒性防治水平、改善患者用药安全的实践建议，以进一步促使各地区防治和管理达到同质化水平。本建议包括免疫检查点抑制剂相关毒性的概述、风险评估、监测、随访建议，还描述了免疫相关性不良事件的早期识别和管理建议，希望能为临床医生和管理者提供临床实践参考。

简介：无

简介：摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是一类侵袭性高、易复发转移、异质性强、缺少治疗靶点的乳腺癌。目前化疗依然是TNBC的标准治疗方案。但是随着分子分型及基因检测的进展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在TNBC的新辅助、辅助以及晚期治疗中均取得了可观的进展，为TNBC的治疗提供了更多的选择。本文将从免疫治疗疗效预测标志物、有效性及ICIs联合其他靶向治疗等在TNBC中的进展进行综述。

简介：摘要：水化热抑制剂在实际膨胀混凝土工程中的应用研究已有报道，水化热抑制剂是针对降低大体积混凝土内部水化温度而研发的一种新型混凝土外加剂。其作用机理是在碱性环境下逐步溶解，在水泥粒子及水化产物表面吸附，从而抑制水泥加速期的水化；同时，由于其在碱性溶液中溶解量很小，可以不断地进行溶解和吸附，使水泥的水化反应逐步进行，以达到对水化反应调控的目的。传统缓凝剂通过形成络合盐或吸附在水泥颗粒或水化产物表面，延缓水泥的水化历程。两者均可延缓水泥体系的水化过程及其放热峰，但两者之间的区别并无具体研究。本文通过对比研究水化热抑制剂与缓凝剂对水泥单矿及水泥水化历程的影响来阐述两者之间的差异。

简介：无

简介：摘要非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移的发生率高、预后差。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在NSCLC脑转移患者的治疗中表现出较好的抗肿瘤活性。同时，放疗和内科治疗水平的不断提高使肺癌脑转移患者的生存时间得以延长。本文主要就ICIs在NSCLC脑转移患者中联合治疗研究进展及疾病转归和不良反应方面进行综述，分别从联合放疗、联合化疗、联合抗血管生成治疗和双免疫治疗等四个方面进行了既往临床研究的总结与分析。部分回顾性研究显示联合治疗可能会带来生存获益，且不良反应可控，表明联合免疫治疗可能是未来肿瘤治疗的发展趋势之一。

简介：摘要本研究主要探讨孕激素受体（PR）对雌激素受体阳性（ER+）和人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性晚期乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗的疗效及无疾病进展时间（PFS）的影响。收集2014年1月至2019年10月河南省肿瘤医院收治的198例晚期乳腺癌患者［均为女性，年龄50（27，80）岁］的临床资料，采用χ2检验对比生存的差异；应用Cox回归模型分析相关预后因素。结果显示，PR+、PR-患者的中位PFS分别为12.5个月和9.0个月，两组生存差异有统计学意义（P=0.004）；临床获益（CBR）分别为81.1%和63.1%，差异有统计学意义（P<0.001）。PR+乳腺癌患者的PFS较PR-型乳腺癌患者长，差异有统计学意义（P<0.001）。提示PR是ER+及HER-2阴性患者一线芳AI内分泌治疗的独立预后因素，PR+型较PR-型晚期乳腺癌对一线AI内分泌治疗反应好，PFS时间更长。

简介：摘要晚期软组织肉瘤患者的系统性治疗以化疗为主，免疫治疗仅对部分亚型有效，以培唑帕尼和安罗替尼为代表的抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗的主要药物，已被国内外指南明确推荐为非特指型软组织肉瘤的二线治疗。近年来这类药物除了用于晚期二线单药治疗，其在二线联合治疗、维持治疗、一线治疗和新辅助治疗等方面也陆续开展了相关研究。本文现就抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在软组织肉瘤中的应用现状及展望做简要述评。

简介：摘要目的比较前蛋白转化酶枯草溶菌酶9（PCSK9）抑制剂与他汀类药物对2型糖尿病（T2DM）患者血脂异常的疗效。方法选取2018年1月至2021年1月山东第一医科大学附属人民医院血脂异常的T2DM患者140例，其中男80例，女60例，年龄41~72（55±5）岁。采用随机数字表法分为观察组（n=68）和对照组（n=72）。两组患者均给予降糖等常规治疗，其中对照组给予他汀类药物调脂，观察组给予PCSK9抑制剂调脂。比较两组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）表达水平的差异以及LDL-C达标率的差异。T2DM患者血清PCSK9水平与空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标的相关性采用Pearson相关分析。结果观察组治疗后LDL-C为（2.3±0.7）mmol/L，低于对照组的（2.7±0.7）mmol/L（P=0.024）；观察组LDL-C达标率为89.7%（61/68），高于对照组的68.1%（49/72）（P=0.002）；观察组治疗后IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、IL-10和IL-8水平分别为（27.6±6.6）、（36.7±6.9）、（40.1±8.9）、（7.8±1.8）、（19.2±3.3）、（13.7±3.3）ng/L，均低于对照组的（30.6±7.9）、（40.1±7.3）、（43.4±9.2）、（10.4±2.5）、（30.7±3.7）、（26.8±3.4）ng/L（均P<0.05）。观察组治疗后PCSK9水平为（74±13）μg/L，低于对照组的（97±14）μg/L（P<0.001）。T2DM患者PCSK9水平与LDL-C、IL-1、IL-6和TNF-α呈正相关（r=0.390、0.433、0.398、0.562，均P<0.05）。结论PCSK9抑制剂在T2DM患者中调脂作用较好，同时可改善炎症水平。

简介：摘要近年来以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的肿瘤免疫治疗正在彻底改变癌症的治疗。但越来越多的报告及研究发现ICIs使用过程中出现活动性结核病（TB），现症的结核感染也会影响ICIs的使用。本综述结合国内外文献资料及临床经验，简要描述了免疫治疗中TB的发病率、程序性死亡受体 1（PD-1）与程序性死亡配体1（PD-L1）通路在结核分枝杆菌感染免疫中的作用、活动性TB发生的机制，重点介绍了免疫治疗前TB的筛查、预防性抗TB治疗的时机、抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗过程中确诊TB后治疗方案的选择及调整，以期为晚期肺癌的临床诊治和长期管理提供新思路。

简介：无

简介：摘要目的探讨不同酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移（LM）患者的预后。方法回顾性分析2016年1月至2021年6月在中国医学科学院肿瘤医院采用不同TKIs治疗经组织学或细胞学确诊的70例EGFR突变NSCLC伴LM患者的临床病理资料，按治疗方式分为第一和第二代EGFR-TKIs治疗组以及第三代EGFR-TKIs治疗组［奥希替尼80 mg（1次/d）］，分析不同治疗组患者的预后，以Cox单因素和多因素回归分析预后影响因素。采用二代测序法对64例患者LM确诊时的脑脊液和血浆配对样本进行基因检测。结果70例EGFR突变NSCLC伴LM患者中，男20例，女50例；年龄35~69岁，中位年龄56岁；接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗24例，接受第三代EGFR-TKIs治疗46例。24例患者接受第一和第二代EGFR-TKIs治疗后出现疾病进展，后续接受第三代EGFR-TKIs（奥希替尼）治疗12例，接受化疗或抗血管生成治疗4例，接受最佳支持治疗8例。70例患者中，部分缓解18例，疾病稳定48例，疾病进展4例，客观缓解率和疾病控制率分别为26%（18/70）和94%（66/70）。中位随访16.5个月，第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位无进展生存时间（PFS）为 5.3个月（95%CI：2.8~7.8个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位PFS为10.8个月（95%CI：7.9~13.6个月），差异有统计学意义（P=0.019）。第一和第二代EGFR-TKIs治疗组患者的中位总生存时间（OS）为14.9个月（95%CI：9.7~20.0个月），第三代EGFR-TKIs治疗组患者的中位OS为15.7个月（95%CI：13.3~18.1个月），差异无统计学意义（P=0.713）。单因素分析显示，EGFR突变LM患者的PFS与性别、不同种类EGFR-TKIs治疗有关（均P<0.05）；多因素分析显示，男性（HR=2.30，95%CI：1.31~4.03，P=0.004）、第一和第二代EGFR-TKIs治疗（HR=2.03，95%CI：1.20~3.41，P=0.008）是影响EGFR突变LM患者PFS的独立危险因素。61例（95%）脑脊液样本和27例（42%）血浆样本中检测到EGFR突变。结论对于EGFR突变NSCLC伴LM患者，采用奥希替尼80 mg（1次/d）比第一和第二代EGFR-TKIs治疗有明显的PFS获益。

简介：摘要目的探讨程序性细胞死亡配体1（PD-L1）在同步放化疗非表皮生长因子受体（EGFR）突变局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与患者预后的关系。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院放疗科2016年1月至2017年12月收治的根治性同步放化疗非EGFR突变局部晚期不可手术的19例NSCLC患者的临床资料。采用免疫组化方法以兔单克隆抗体SP263检测PD-L1在NSCLC组织中的表达，以肿瘤阳性细胞比例≥1%为PD-L1阳性表达，分别分析PD-L1表达≥1%和≥25%与NSCLC患者临床特征和预后的关系。结果19例NSCLC患者中，PD-L1阳性表达13例，其中PD-L1表达≥25%者4例。PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%组年龄、吸烟史、病理类型和TNM分期差异均无统计学意义（均P>0.05）。15例患者可进行疗效评价，其中部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）7例，疾病进展（PD）1例。PD-L1表达<1%组患者客观缓解3例，疾病控制4例；PD-L1表达≥1%组患者客观缓解4例，疾病控制10例。PD-L1表达<25%组患者客观缓解6例，疾病控制11例；PD-L1表达≥25%组患者客观缓解1例，疾病控制3例。PD-L1表达≥1%组患者的中位生存时间为35个月（95%CI：12.7~57.3个月），PD-L1表达<1%组患者的中位生存时间为40个月（95%CI未达终点），差异无统计学意义（P=0.284）；PD-L1≥25%组患者的中位生存时间为12个月（95%CI：0.0~34.5个月），PD-L1<25%组患者的中位生存时间为40个月（95%CI：27.4~52.6个月），差异无统计学意义（P=0.241）。结论PD-L1阳性接受同步放化疗非EGFR突变局部晚期NSCLC患者的预后有不良趋势，有必要扩大样本量探索PD-L1在局部晚期不可手术NSCLC患者中的预后意义，并探讨免疫治疗对不同PD-L1表达水平患者的疗效。

简介：

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简介：摘要：新时期，随着教育教学工作的发展，我国对于中职教育更为关注。教学过程中，药物制剂技术作为一门重要的课程，课程的学习需要药剂学理论进行有效指导，才能较好的进行药物制剂生产技术的研究。课程的学习过程中，需要学生在掌握各项基础知识的同时，对其中潜在的科学精神、思想政治教育相关理论做好探究，并将思想政治教育较好的应用到药物制剂技术教学过程中去，促进学生的全面发展，正确认识课程思政与药物制剂技术课程的联系。

简介：摘要：变压器直流偏磁的抑制措施是治理直流输电对交流电网不利影响的重要手段。本文从分析现有的常规抑制方法出发，从均衡地表电位的角度提出抑制变压器直流偏磁风险的新构思。采用分布式接地极可以在一定的程度上均衡地表电位从而缓解直流偏磁危害。

简介：摘要：变压器直流偏磁的抑制措施是治理直流输电对交流电网不利影响的重要手段。本文从分析现有的常规抑制方法出发，从均衡地表电位的角度提出抑制变压器直流偏磁风险的新构思。采用分布式接地极可以在一定的程度上均衡地表电位从而缓解直流偏磁危害。

简介：摘要：变压器直流偏磁的抑制措施是治理直流输电对交流电网不利影响的重要手段。本文从分析现有的常规抑制方法出发，从均衡地表电位的角度提出抑制变压器直流偏磁风险的新构思。采用分布式接地极可以在一定的程度上均衡地表电位从而缓解直流偏磁危害。

简介：摘要胆道恶性肿瘤是一类恶性程度高、容易复发转移、预后差的恶性肿瘤。近年来随着人们饮食结构改变和生活水平提高，胆道恶性肿瘤的发病率逐步上升。同时，新的免疫联合疗法的发展和创新正为胆道肿瘤患者带来新的希望。在胆道肿瘤中，免疫抑制性微环境是由多种免疫抑制性细胞、细胞外基质以及各类细胞因子、外泌体和免疫检查点分子构成。胆道肿瘤具有复杂性和异质性的免疫抑制性微环境阻碍了免疫治疗的发展。本文的目的以胆道肿瘤为切入点，探究影响其免疫抑制性微环境形成的主要因素及相关机制，总结靶向胆道肿瘤免疫抑制性微环境治疗的策略，旨在为胆道肿瘤的免疫临床治疗提供思路。