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  • 简介:摘要程序性死亡蛋白1PD-1)及其配体(PD-L1)(PD-1/PD-L1)信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要的途径之一,针对该机制的PD-1抑制已经成为抗肿瘤治疗的新选择。但在这种治疗方式下,免疫系统会过度激活导致免疫相关的不良事件。其中肾脏方面以肾小管间质损伤为主,出现肾病综合征者少见。本文报道1例使用PD-1抑制治疗霍奇金淋巴瘤期间出现肾病综合征,停药并予激素治疗后缓解的病例。

  • 标签: PD-1抑制剂 霍奇金淋巴瘤 免疫相关不良事件 肾病综合征
  • 简介:摘要免疫检查点抑制在实现肿瘤免疫治疗的同时可产生免疫相关不良事件,其中一种较为罕见的不良反应是发生1型糖尿病,伴有危及生命的糖尿病酮症酸中毒,主要与抗程序性细胞死亡蛋白1PD-1)/PD-1配体(PD-L1)治疗有关,称之为免疫检查点抑制诱导的1型糖尿病(ICIT1D)。由于肿瘤免疫治疗普及,ICIT1D越来越多。本文就ICIT1D的患病情况、临床表现、免疫遗传特征、发病机制与监测治疗等作一综述,以提高临床医师对该病的认识。

  • 标签: 糖尿病,1型 免疫检查点 PD-1 免疫疗法
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  • 简介:摘要本文报道1例由程序性死亡受体1PD-1抑制导致的垂体炎病例的诊治及23个月的随访情况,提示进行PD-1抑制治疗过程中,若患者出现乏力、纳差、嗜酸性粒细胞增多、低钠血症等情况,需警惕免疫相关不良事件的发生,并及时进行内分泌腺体功能评价和长期随访。

  • 标签: 免疫抑制剂 程序性死亡受体1抑制剂 垂体炎 免疫相关不良事件
  • 简介:摘要收集2020年1月至2022年10月于中南大学湘雅二医院就诊的10例免疫检查点抑制相关1型糖尿病患者的临床资料,男9例,女1例,年龄(57±8)岁,其中暴发性1型糖尿病7例,急性1型糖尿病3例。10例中肺癌5例,食管癌2例,胃癌、肾细胞癌、鼻咽癌各1例。10例患者所使用的药物均为程序性细胞死亡受体1抑制,其中派姆单抗5例,信迪利单抗3例,替雷珠单抗1例,特瑞普利单抗1例。其中8例以糖尿病酮症酸中毒起病,1例以糖尿病酮症起病,1例起病时无酮症;9例胰岛相关抗体阴性,另1例阳性。10例均获得成功救治,且依赖胰岛素治疗。免疫检查点抑制可导致1型糖尿病,包括暴发性1型糖尿病,多以糖尿病酮症酸中毒起病,需要早期识别,积极胰岛素治疗。

  • 标签: 糖尿病,1型 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡受体1 临床特征
  • 简介:人教版高中《生物·必修1·分子与细胞》第5章第1节“降低化学反应活化能的酶”在详细介绍了酶的本质和作用特性的基础上,还安排了“影响酶活性的条件”的探究性实验,同时提供了一系列的实验材料,并提示学生从环境温度、pH对酶活性的影响等方面进行探究。其实,除此之外,酶活性还受环境中某些物质的影响,有些物质能使酶的活性增加,称为酶的激活剂,而有些物质能使酶的活性降低甚至失活,称为酶的抑制。笔者以唾液淀粉酶为材料,介绍如何进行激活剂和抑制对酶活性影响的探究性实验。

  • 标签: 酶活性 抑制剂 激活 探究性实验 实验材料 环境温度
  • 简介:摘要随着免疫检查点抑制作为抗肿瘤药物在中国被纳入医保,已有大量肿瘤患者从中获益,但免疫检查点抑制相关毒性的出现导致了肿瘤患者非预期死亡率增加,降低了患者的生存时间。本建议结合国内外文献、国内外药品说明书、已发布的指南及专家的临床实践经验,重点围绕“防”和“管”两大主线,贯穿免疫检查点抑制相关毒性的“预防-评估-诊断-治疗-随访”全流程,围绕“早发现、早诊断、早治疗”,为临床医生和医院管理者提供可切实提高免疫检查点抑制相关的毒性防治水平、改善患者用药安全的实践建议,以进一步促使各地区防治和管理达到同质化水平。本建议包括免疫检查点抑制相关毒性的概述、风险评估、监测、随访建议,还描述了免疫相关性不良事件的早期识别和管理建议,希望能为临床医生和管理者提供临床实践参考。

  • 标签: 肿瘤 免疫检查点抑制剂 毒性 防治 管理
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  • 简介:摘要近年来,我国对天然气资源的需求不断增加,天然气集输系统也有了很大进展。天然气生产和运输系统容易在冬季低温时形成水合物堵塞管道,水合物抑制注入法在实际中是比较常用的方法,针对P气田A气井冬季的实际情况,通过运用PIPESIM软件分别对三种水合物抑制用量进行优化,并对其效果进行比较。结果表明,甲醇、乙醇的最优注入量分别为65、200L/d,甲醇和乙二醇配比为32时,水合物抑制效果最好。该研究为气田集输系统提供了可靠的醇类抑制用量优化方法,降低了生产成本。

  • 标签: 水合物 醇类抑制剂 注醇量 天然气采输
  • 简介:为对室内研究筛选出的具有抗烟草花叶病毒活性的几种抑制进行田间药效验证,采用高压喷枪接种烟草花叶病毒后每隔一周喷施制剂的方法对几种制剂进行了田间试验.试验结果显示,含1%3-丙酮基-3-羟基羟吲哚二甲基亚砜溶液1000倍液、含0.4%苦木素的2%3-丙酮基-3-羟基羟吲哚微乳液500倍液两种制剂在接种烟草花叶病毒4周后仍然保持44.04%和47.71%的相对防效,防治效果明显优于对照药剂.

  • 标签: 烟草花叶病毒 抑制剂 田间试验 相对防效
  • 简介:摘要该工作采用分子动力学模拟和分子力学/泊松玻尔兹曼表面积(MM/PBSA)方法计算了抑制OBA与胞内蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的结合能。结果表明与实验值非常吻合。此外,进一步研究了抑制、蛋白与复合物相对晶体结构的均方根偏差(RMSD)本研究不仅有助于更好的了解OBA与PTP1B的动力学与相互作用机制,而且还可为以PTP1B为靶标的有效药物的研发提供理论基础。

  • 标签: 分子动力学模拟 抑制剂OBA 胞内蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B) 分子力学/泊松玻尔兹曼表面积(MM/PBSA)
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  • 简介:摘要目的探讨IκB激酶抑制PS1145对脓毒症小鼠血管反应性的影响及机制。方法采用区组随机法将45只雄性BALB/c小鼠分为对照组(腹腔注射等量0.9%生理盐水,即Con组)、脓毒症组[腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg,即LPS组]和实验干预组(小鼠尾静脉注射IκB激酶特异性阻断剂PS1145 50 mg/kg,6 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg,即PT组),每组15只。在模型建立后6 h时每组再分为3个亚组(n=5),分别监测小鼠基础收缩压、给予去甲肾上腺素(NE)(300 ng/kg静脉注射)后收缩压升高幅值、给予乙酰胆碱(Ach)(600 ng/kg静脉注射)后收缩压下降幅值。取3组中监测完基础收缩压亚组的小鼠,采用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)及血管内皮多糖-蛋白复合物(GCX)脱落标志物Syndecan-1(SDC-1)的水平,Western blot印迹法检测小鼠肠系膜动脉诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。另取15只小鼠分3组(即对照组、LPS组、PT组)建模后采用伊文思蓝染料(EBD)法测定建模6 h时各组小鼠心肌组织、肺脏组织和肠系膜组织的EBD值。结果建模6 h时,LPS组和PT组小鼠基础收缩压均低于对照组[分别为(85.8±1.1)、(89.2±1.3)和(112.6±1.5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),均P<0.01];使用NE后LPS组收缩压升高值[(6.40±0.16)mmHg]低于对照组[(13.75±0.43)mmHg](P<0.01),PT组[(8.93±0.17)mmHg]高于LPS组(P<0.01);使用Ach后收缩压降低幅度LPS组低于对照组[(4.16±0.10)mmHg比(9.52±0.53)mmHg,P<0.01],PT组[(6.45±0.17)mmHg]高于LPS组(P<0.01)。建模6 h时LPS组小鼠血浆TNF-α、SDC-1、NO浓度均高于对照组(均P<0.01),PT组均低于脓毒症组(均P<0.05)。3组小鼠血浆TNF-α和SDC-1浓度呈正相关(r=0.99,P<0.05)。建模6 h时,LPS组小鼠肠系膜组织动脉内皮细胞上eNOS蛋白表达水平低于对照组(P<0.01),PT组高于脓毒症组(P<0.01)。建模6 h时,LPS组小鼠心脏组织、肺脏组织和肠系膜组织EBD含量均明显高于对照组(均P<0.01),PT组上述组织EBD含量低于LPS组(均P<0.01)。结论使用PS1145抑制核因子-κB信号通路可改善脓毒症小鼠模型的血管反应性,机制可能与其降低NO水平、抑制炎症反应、减轻血管内皮GCX损伤脱落从而保护血管内皮屏障功能有关。

  • 标签: 脓毒症 IκB激酶抑制剂PS1145 多糖-蛋白复合物 血管功能
  • 简介:采用一种计算已知熔点温度Tm的固体化合物Cp一般表达式的方法(温度范围298K-Tm),计算出取向硅钢中晶粒抑制Cu1.8S在298~1403K之间的等压摩尔热容随温度变化的表达式为:Cp(T)=76.3681+5.0017×10~T-11.76×105T-2,为采用热力学方法推导出Cu1.8S在铁素体和奥氏体中的固溶度积公式确定其固溶温度并发挥其作用奠定了一定的理论基础。

  • 标签: 晶粒抑制剂 Cu1.8S 热力学
  • 简介:摘要三阴性乳腺癌(TNBC)是一类侵袭性高、易复发转移、异质性强、缺少治疗靶点的乳腺癌。目前化疗依然是TNBC的标准治疗方案。但是随着分子分型及基因检测的进展,免疫检查点抑制(ICIs)在TNBC的新辅助、辅助以及晚期治疗中均取得了可观的进展,为TNBC的治疗提供了更多的选择。本文将从免疫治疗疗效预测标志物、有效性及ICIs联合其他靶向治疗等在TNBC中的进展进行综述。

  • 标签: 乳腺肿瘤 三阴性乳腺癌 免疫检查点抑制剂
  • 简介:摘要目的比较不同质子泵抑制治疗消化性溃疡出血的疗效,以供临床工作参考。方法选取我院自2017年2月~2018年2月收治的消化道溃疡出血的患者89例,在患者及家属完全自愿的情况下,将其随机分为对照组和实验组,两组患者给予质子泵抑制治疗,对照组患者给予质子泵抑制首次注射40mg,维持1~2天,每小时剂量为4mg;实验组患者在对照组患者的基础上剂量均加倍。比较两组患者的平均住院时间和平均止血时间等指标。结果实验组患者经治疗后有效率明显高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论质子泵抑制可有效改善消化性溃疡出血患者的病情,治疗效果与药物的剂量有一定的正相关性。

  • 标签: 消化性溃疡出血 质子泵抑制剂 给药剂量
  • 简介:大豆胰蛋白酶抑制是大豆中主要的抗营养因子,降低了大豆制品的营养质量和食用安全性,在大豆制品加工过程中必须使其失活。介绍了通过热处理、微波技术、压力处理、超声波处理、高压脉冲电场、化学还原、酚类化合物络合、酶法水解、微生物发酵及亲和色谱分离等钝化大豆胰蛋白酶抑制的方法。

  • 标签: 大豆 胰蛋白酶抑制剂 失活
  • 简介:摘要目的观察血管紧张素转化酶抑制(ACEI)加中药灌肠治疗糖尿病的临床疗效。方法选择糖尿病肾病患者55例,随机双盲分为观察组和对照组。2组均给予一致的含依那普利的基本治疗,观察组在此基础上加用中药灌肠。于治疗前和治疗后3个月检测患者尿蛋白、尿素氮等生化指标并计算内生肌酐清除率。结果治疗后2组患者尿蛋白、尿素氮、内生肌酐清除率都得到了改善;与对照组相比,观察组尿素氮、内生肌酐清除率改善更明显(P<0.05).结论依那普利加中药煎剂灌肠可明显改善糖尿病肾病患者的肾功能。

  • 标签: 中药灌肠 糖尿病肾病 肾功能