简介：摘要低磷酸酶血症(HPP)是由编码组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)的基因变异导致功能缺失引起的。HPP的症状、体征和并发症非常多变，包括骨骼低矿化、钙和磷酸盐代谢障碍、反复发生的骨折、疼痛、活动受限、牙齿过早脱落、生长发育迟缓和癫痫等。针对HPP有不同的治疗尝试，Asfotase alfa是一种骨靶向重组TNSALP，能够显著降低围生期和婴儿HPP患者的发病率和病死率，同时可改善生长发育、运动功能及生活质量。这种酶替代疗法耐受性良好，大多数不良反应为轻中度。现就近年来对该疾病的治疗新进展进行综述。

简介：摘要目的探讨肠道缺失胆道胆汁后肠碱性磷酸酶(IAP)在肠黏膜中的表达变化及胆汁对肠上皮Caco-2细胞模型中IAP表达的影响。方法将30只健康雄性SD大鼠按随机数表法分为3组：对照组(n＝10)，假手术组；梗阻性黄疸组(n＝10)，结扎造成胆道梗阻；胆汁外引流组(n＝10)，造成肠道内胆道胆汁完全丢失。于术后第7天留取回肠标本。应用蛋白质印迹法和免疫组化染色测定大鼠肠黏膜IAP相对表达量。考察不同浓度及不同作用时间下，人胆汁作用于Caco-2细胞后IAP表达量的差异。结果3组大鼠模型均成功建立。对照组大鼠肠黏膜中IAP相对表达量为(15.09±0.61)%，显著高于梗阻性黄疸组的(6.86±1.07)%与胆汁外引流组的(9.19±1.67)%，差异均具有统计学意义(P<0.05)。体外细胞实验表明，胆汁能够促进Caco-2细胞中IAP的表达，并且存在时间和剂量依赖性。结论肠道内完全缺失胆汁会引起肠黏膜中IAP表达降低。胆汁可以促进IAP在肠黏膜上皮细胞中的表达。

简介：摘要目的分析低碱性磷酸酶血症（HPP）患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。方法回顾性总结分析2010年10月至2019年1月北京儿童医院内分泌遗传代谢中心收治的6例HPP患儿的临床资料，并对其中5例患儿及家系进行致病基因测序分析，总结其临床特点和基因变异类型及转归。结果6例HPP患儿中男5例、女1例，年龄2月龄至6岁4月龄，血碱性磷酸酶均明显降低（2~49 U/L），婴儿型4例、儿童型与牙型各1例。婴儿型患儿均有纳差、体重增长缓慢及高钙血症，儿童型与牙型患儿均有牙齿脱落，儿童型患儿伴有跛行等运动功能改变。5例患儿及其中4个家系发现10个组织非特异性碱性磷酸酶基因变异，7个错义变异，1个插入变异，1个移码变异，1个缺失变异，其中3个为新发变异（p.Y28C、p.268，F>L、p.A176V）。4例婴儿型HPP患儿中3例死亡，1例好转后失访，儿童型和牙型HPP患儿经治疗后好转。结论HPP各型之间的临床表现变异性大又相互重叠，儿童型及牙型预后较好，婴儿型预后较差，基因检测是明确诊断的主要方法。

简介：摘要目的对1例表现为骨骼和牙齿矿化不全、乳牙早脱、佝偻病、身材矮小女性患儿的ALPL基因进行变异分析，明确其可能的遗传学病因。方法采集患儿及其正常表型亲代外周血样，提取基因组DNA，应用高通量测序技术进行变异检测，对疑似致病变异进行Sanger测序、家系分析和生物信息学分析。结果测序结果显示患儿的ALPL基因第10外显子存在c.1130C>T(p.Ala377Val)和第11外显子c.1300G>A(p.Val434Met)复合杂合变异，其中c.1130C>T(p.Ala377Val)遗传自父亲，为已报道的致病变异，c.1300G>A(p.Val434Met)遗传自母亲，尚未见文献报道，生物信息分析软件预测有害，美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评级为可能致病(PM2+PM5+PP3+PP4)。结论ALPL基因第10外显子c.1130C>T(p.Ala377Val)和第11外显子c.1300G>A(p.Val434Met)复合杂合变异可能是患儿的致病原因，新变异的发现丰富了ALPL基因变异谱。

简介：摘要：酶是一种催化特定反应的蛋白质分子，在物质的分解转化过程中起着至关重要的作用。在土壤中，磷元素是植物生长必须的营养元素，但是很多有机磷不能被植物直接吸收利用。需要土壤中的微生物分泌出各种酶，将土壤中植物无法吸收的大量磷酸酯或磷酸酐水解为能够溶于水的无机磷，供植物吸收。于是，测定土壤中各种酶活性已经成为土壤肥力的一种指标，在实际测定过程中，不同的缓冲液PH值对磷酸酶活性的测量结果有很大的影响，为了更直观，更准确的测定磷酸酶活性，在实验测量中应优先选取与土壤样本PH相一致的缓冲液进行培养。

简介：摘要目的探讨急性自发性脑出血患者血清碱性磷酸酶（ALP）的变化及其临床意义。方法回顾性分析天津市第三中心医院神经外科于2019年1月至2020年10月收治入院的急性自发性脑出血患者81例（脑出血组），并选择同时期来自健康体检中心或以头晕等为主诉、且无肝胆及骨骼疾病住院的性别、年龄相匹配的非脑出血患者81例为对照组；记录所有纳入者的临床资料［包括性别、年龄、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、血肿部位、肝功能指标、高血压史、糖尿病史、心脏病史、吸烟史、饮酒史等］，比较两组临床资料的差异；Pearson相关分析肝功能指标和GCS评分的相关性；二分类Logistic回归分析脑出血的危险因素；利用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清ALP预测脑出血的价值。结果急性自发性脑出血患者血清ALP水平［85.0（70.0，103.0）］ U/L，显著高于对照组［65.0（54.5，71.5）］ U/L（Z=6.740，P<0.001）。Pearson相关分析结果显示，血清ALP与GCS评分（r=0.255，P=0.022）负相关。二分类Logistic回归分析显示高血压（OR=20.440，95%CI 8.572~48.737）和ALP（OR=1.077，95%CI 1.049~1.105）是脑出血发生的危险因素。在校正年龄、AST、高血压病史后，结果显示，血清ALP是脑出血发生的独立危险因素（OR=1.069，95%CI 1.038~1.101）。ROC曲线显示血清ALP预测脑出血的曲线下面积为0.807（95%CI 0.740~0.873，P<0.001），敏感度为67.9%，特异度为81.5%。结论血清ALP水平可能与急性自发性脑出血的发生和病情严重程度相关。因此，血清ALP水平可作为评估急性自发性脑出血发生、病情严重程度的参考指标。

简介：摘要目的总结伴颅高压的婴儿型低碱性磷酸酶血症的临床特点以提高对该病的认识。方法对2019年湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)儿童重症监护病房收治的1例伴颅高压婴儿型低碱性磷酸酶血症患儿的临床资料进行回顾性分析。结果患儿，男，4个月，因"反复咳嗽50余天、发热40余天，腹泻4 d"就诊，查体示生长发育落后，颅骨软化，囟门张力高，胸廓见肋骨外翻，四肢弯曲，实验室结果提示血清碱性磷酸酶持续降低，胸片示类佝偻病征象，基因检测发现ALPL基因杂合变异c.984_986delCTT(p.F328del)和c.1348C>T(p.R450C)，确诊为婴儿型低碱性磷酸酶血症。结论对临床表现为类佝偻病症状且伴有血清碱性磷酸酶降低的患儿，应考虑低碱性磷酸酶血症，完善基因检测，指导产前诊断和遗传学咨询。

简介：摘要目的总结伴颅高压的婴儿型低碱性磷酸酶血症的临床特点以提高对该病的认识。方法对2019年湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)儿童重症监护病房收治的1例伴颅高压婴儿型低碱性磷酸酶血症患儿的临床资料进行回顾性分析。结果患儿，男，4个月，因"反复咳嗽50余天、发热40余天，腹泻4 d"就诊，查体示生长发育落后，颅骨软化，囟门张力高，胸廓见肋骨外翻，四肢弯曲，实验室结果提示血清碱性磷酸酶持续降低，胸片示类佝偻病征象，基因检测发现ALPL基因杂合变异c.984_986delCTT(p.F328del)和c.1348C>T(p.R450C)，确诊为婴儿型低碱性磷酸酶血症。结论对临床表现为类佝偻病症状且伴有血清碱性磷酸酶降低的患儿，应考虑低碱性磷酸酶血症，完善基因检测，指导产前诊断和遗传学咨询。

简介：

简介：摘要目的基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因(PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。方法回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的患者PTPN12表达量的差异。根据PTPN12的表达量将患者分为PTPN12高表达组和PTPN12低表达组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。结果两数据库中，PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均P<0.01)；与IDH突变型比较，IDH野生型中PTPN12表达量升高(均P<0.01)；MGMT启动子非甲基化者PTPN12表达量高于MGMT启动子甲基化者(均P<0.01)；PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义，间质型中表达量最高(均P<0.01)。两数据库中，PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均P<0.01)。两个数据库中，多因素Cox回归分析结果均显示，PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中，HR＝1.433，95%CI：1.094～1.876，P＝0.009；TCGA数据库中，HR＝1.588，95%CI：1.018～2.477，P＝0.042)。GO分析结果显示，PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G2/M期的转化、肿瘤细胞G1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示，与PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤相关通路、PI3K-Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、肿瘤坏死因子通路、缺氧诱导因子1通路、p53通路、凋亡通路以及细胞周期通路上。结论不同WHO肿瘤级别的脑胶质瘤患者PTPN12表达量不同，PTPN12表达量可独立用于脑胶质瘤患者的预后判断，且与多个脑胶质瘤恶性进展相关的功能和通路有关。

简介：摘要目的基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因(PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。方法回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的患者PTPN12表达量的差异。根据PTPN12的表达量将患者分为PTPN12高表达组和PTPN12低表达组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。结果两数据库中，PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均P<0.01)；与IDH突变型比较，IDH野生型中PTPN12表达量升高(均P<0.01)；MGMT启动子非甲基化者PTPN12表达量高于MGMT启动子甲基化者(均P<0.01)；PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义，间质型中表达量最高(均P<0.01)。两数据库中，PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均P<0.01)。两个数据库中，多因素Cox回归分析结果均显示，PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中，HR＝1.433，95%CI：1.094～1.876，P＝0.009；TCGA数据库中，HR＝1.588，95%CI：1.018～2.477，P＝0.042)。GO分析结果显示，PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G2/M期的转化、肿瘤细胞G1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示，与PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤相关通路、PI3K-Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、肿瘤坏死因子通路、缺氧诱导因子1通路、p53通路、凋亡通路以及细胞周期通路上。结论不同WHO肿瘤级别的脑胶质瘤患者PTPN12表达量不同，PTPN12表达量可独立用于脑胶质瘤患者的预后判断，且与多个脑胶质瘤恶性进展相关的功能和通路有关。

简介：摘要目的研究微RNA（miRNA-7）在pSS B细胞中的表达，分析其和磷酸酶与张力蛋白同源物（PETN）、疾病活动度的关系。方法收集2017—2019年青海省人民医院门诊及住院部收集到的20例初发pSS患者为病例组，20名体检健康志愿者作为对照组，收集病例组疾病活动相关实验室检查。运用实时荧光定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测2组B细胞中miRNA-7和PETN mRNA的表达量，分析病例组血浆及B细胞中miRNA-7表达量的一致性。蛋白质印迹法检测2组B细胞中PETN蛋白的表达，分析病例组B细胞中miRNA-7的表达与疾病活动度的相关性，线性回归分析miRNA-7和PETN mRNA之间的关系。结果和对照组miRNA-7（0.39±0.11）、PTEN mRNA（2.32±0.30）和蛋白（1.03±0.21）比较，病例组B细胞中的miRNA-7（0.53±0.17）表达增高，PTEN mRNA（0.88±0.24）和蛋白（0.51±0.12）表达均降低，差异均有统计学意义（t=2.990，P<0.05；t=16.98，P<0.05；t=8.41，P<0.05）。线性回归分析显示PTEN mRNA与miRNA-7呈负相关（b=-0.78，P<0.01），病例组miRNA-7的表达与ESSDAI、IgG、IgA和抗SSB抗体呈正相关，与C4和白细胞呈负相关。结论miRNA-7和疾病活动之间有一定的关系，在B细胞中miRNA-7可能通过PETN的调控参与pSS的发病机制，对疾病活动度评估具有一定价值。

简介：摘要血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)是很常见的化验指标，在临床上被广泛应用，异常ALP水平有助于对多种疾病进行鉴别诊断。本文报道1例主要以ALP显著升高为主要临床特点的胃腺癌伴骨髓播散的病例。值得注意的是该病例临床症状并不典型，且影像学检查均未提示肿瘤，并导致了该病例开始被误诊为Paget骨病。本文通过该例报道提醒临床医师注意，仅表现为单纯ALP升高的骨骼恶性肿瘤患者因症状不典型可能会被误诊。

简介：摘要脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白1 (PSTPIP1)基因突变引起的自身炎症性疾病除了经典的化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮(PAPA)综合征以外，还包括PSTPIP1相关的髓系蛋白血症炎症(PAMI)、坏疽性脓皮病-痤疮-化脓性汗腺炎(PASH)等一组临床综合征。本文综述PSTPIP1相关的自身炎性疾病的扩展谱及其临床特征，以提高临床医师对本病的认识，早期诊断，从而改善患者的预后。

简介：摘要目的探讨地方性氟中毒地区不同孕期妊娠妇女氟摄入量与血清碱性磷酸酶（ALP）的相关性。方法2020年4月收集长期居住于山东省济宁市任城区、金乡县、嘉祥县，菏泽市郓城县地方性氟中毒病区妊娠期妇女资料，根据妊娠妇女孕周，分为早孕组（0 ~ 12周）、中孕组（13 ~ 27周）以及晚孕组（> 27周），检测各组妊娠妇女尿氟、血清ALP及骨代谢指标[包括骨钙素（BGP）、β-Ⅰ型胶原C端肽（β-CTX）、Ⅰ型胶原N端前肽（PINP）]水平，采用相关性检验分析不同孕期妊娠妇女尿氟与ALP、骨代谢指标的相关性。结果共纳入妊娠期妇女372人，早孕组97例、中孕组169、晚孕组106例。3组妊娠妇女尿氟水平比较差异无统计学意义[（1.20 ± 0.25）、（1.23 ± 0.19）、（1.24 ± 0.30）mg/L，P > 0.05]。3组妊娠妇女血清ALP水平比较差异有统计学意义（P < 0.05），其中早孕组妊娠妇女ALP水平显著低于中孕组及晚孕组（P均< 0.05），中孕组妊娠妇女ALP水平显著低于晚孕组（P < 0.05）。3组妊娠妇女血清β-CTX水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；3组血清BGP、PINP水平比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），其中晚孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平均显著高于早孕组与中孕组（P均< 0.05），早孕组与中孕组妊娠妇女血清BGP、PINP水平比较差异均无统计学意义（P均< 0.05）。早孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（r = 0.364，P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（r = 0.164、0.117、0.136，P均> 0.05）；中孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP呈正相关（r = 0.417，P < 0.05），与骨代谢指标BGP、β-CTX、PINP均未见相关性（r = 0.127、0.108、0.129，P均> 0.05）；晚孕组妊娠妇女尿氟水平与ALP及骨代谢指标均未见相关性（r = 0.179、0.158、0.184、0.149，P均> 0.05）。结论地方性氟中毒地区妊娠期妇女尿氟水平在妊娠期间较为平稳；早孕期及中孕期阶段，尿氟水平影响妊娠妇女ALP分泌。提示在地方性氟中毒地区仍需加强改水降氟措施，以减少过量氟摄入对妊娠并发症的影响。

简介：摘要目的探讨炎性体蛋白嗜中性白细胞碱性磷酸酶-1(NALP-1)在创伤性脑损伤患者脑脊液中表达水平及其与预后相关性。方法选取2017年2月至2018年9月来自首都医科大学附属北京同仁医院的120例创伤性脑损伤患者，选取同期健康体检者30例作为对照组，采用免疫印迹化学发光法检测研究对象脑脊液中炎性体蛋白NALP-1表达水平，根据格拉斯哥预后评分(GOS)将创伤性脑损伤患者分为预后良好组(GOS>3分)和预后不良组(GOS≤3分)。χ2检验和t检验分析预后良好组和预后不良组NALP-1和临床资料差异，采用多因素Logistic回归模型分析创伤性脑损伤后患者预后影响因素。结果创伤性脑损伤患者脑脊液中NALP-1表达(1.64±0.52)高于对照组(0.94±0.28，t＝7.108，P<0.05)，差异有统计学意义。NALP-1高表达组急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)得分(26.4±5.4)分、脑挫伤比例(76.62%)、蛛网膜下腔出血比例(77.27%)高于低表达组[(22.3±4.5)分、23.38%、22.73%]，差异有统计学意义(χ2/t＝4.135、9.586、7.424，P<0.05)。年龄[比值比(OR)：2.175，95%可信区间(CI)：1.167～8.767，P<0.05]、蛛网膜下腔出血(OR：1.241，95%CI：1.101～3.794，P<0.05)、NALP-1(OR：2.841，95%CI：1.675～10.717，P<0.05)、纤维蛋白原水平(OR：1.215，95%CI：1.056～3.627，P<0.05)、APACHE Ⅱ得分(OR：1.615，95%CI：1.314～5.485，P<0.05)是预后不良独立影响因素，差异均有统计学意义。结论创伤性脑损伤脑脊液中NALP-1表达增加，且表达量升高与预后不良相关。

简介：【摘要】目的：探究血碱性磷酸酶、钙、磷测定在早产儿代谢性骨病中的变化及临床意义。方法：选取2020年1-12月期间我院收治的32例患有代谢性骨病的早产儿作为研究组，另选取同期未发生代谢性骨病的早产儿32例作为参照组，对两组新生儿进行为期5个月的血碱性磷酸酶、钙、磷测定，对比2组新生儿检测后的结果。结果：经检测后，研究组血碱性磷酸酶显著高于参照组，血钙、血磷指标低于参照组，数据有显著异常，统计学差异显现（P＜0.05）。结论：为代谢性骨病早产儿进行血碱性磷酸酶、钙、磷测定，能够为及时发现患儿异常指标，为后续资料提供更多数据，是保障患儿维持健康水平的良好检测方式，值得进行临床推广应用。

简介：摘要报道1例延迟诊断7年的果糖-1，6二磷酸酶(FBPase)缺乏症，并进行文献复习。患儿为13岁男孩，从6岁开始反复出现感染后低血糖，伴身材矮小和惊厥史。实验室检测提示酮症性低血糖、乳酸性酸中毒，丙氨酸转氨酶(ALT)和尿酸(UA)一过性升高。全外显子检测发现FBP1基因存在c.960-961insG和c.355G>A复合杂合突变，最终确诊为FBPase缺乏症。国内已报道的18例FBPase缺乏症患者中88.9%有惊厥发作，16.7%有生长迟缓，平均延迟诊断时间约2.8年，易造成永久性脑损伤和死亡风险。国内最常见的FBPl基因变异是c.960-961insG，其次c.355 G>A和c.490G>A，均是我国的热点变异位点。

简介：无

简介：摘要：目的：为了深入研究对扩大标准供者供肾移植患者实施西罗莫司联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂干预后，患者肾功能改善情况。方法：选取我院2017年1月至2021年1月期间收治的扩大标准供者供肾移植患者共42例，将其随机分组，给予西罗莫司联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂干预措施组为研究组，给予常规干预措施组为参照组，研究组和参照组各21例患者。对比两组患者肾功能改善情况。结果：干预期结束后，研究组扩大标准供者供肾移植患者肾功能改善情况显著优于参照组。差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：临床对扩大标准供者供肾移植患者实施西罗莫司联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂干预，可有效改善患者肾功能改善情况，故方案值得推广。（病例一年内只有10例患者左右，少之又少，数据需改动）