简介：摘要放疗是肿瘤治疗三大手段之一，近年来伴随着免疫治疗的飞速发展，放疗联合免疫治疗的理论与实践方式也愈发得到关注。人细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂是免疫治疗的重要药物之一，在黑色素瘤、肺癌等癌种的治疗中都显示出巨大的应用潜力，因而其与放疗联用的机制与方式也成为目前关注的重点。本文梳理了近年来CTLA-4单抗与放疗联用的基础与临床研究实践，为下一步开展相关研究提供参考。

简介：摘要目的探讨脓毒症小鼠中性粒细胞对T淋巴细胞（T细胞）功能的影响以及CD80/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）途径在其中发挥的作用。方法①体内实验：将6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组，n＝20）、Sham+CTLA-4抗体处理组（Sham+aCTLA-4组，n＝20）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组，n＝30）和CLP+CTLA-4抗体处理组（CLP+aCTLA-4组，n＝30）。采用CLP制备小鼠脓毒症模型；Sham组不对盲肠进行结扎和穿孔，余操作同CLP组；CTLA-4抗体处理组分别于术后6 h、24 h腹腔注射CTLA-4抗体50 µg。术后48 h，Sham组、Sham+aCTLA-4组随机取6只小鼠，CLP组和CLP+aCTLA-4组随机取14只小鼠检测脾脏T细胞活化指标CD69的表达；并取脾脏、骨髓和外周血，应用流式细胞仪检测中性粒细胞表面CD80的表达；采用免疫荧光法和流式细胞仪检测脾脏T细胞表面CTLA-4的表达。各组其余小鼠用于观察术后96 h生存情况。②体外实验1：提取健康小鼠骨髓中性粒细胞，分别用LPS（1 mg/L）刺激4、8、12 h，每个时间点设置加入等量磷酸盐缓冲液（PBS）的对照组，检测各时间点CD80的表达。③体外实验2：提取健康小鼠脾脏T细胞，分为PBS对照组、LPS组（LPS终浓度1 mg/L）、中性粒细胞组和中性粒细胞+LPS组，后两组建立中性粒细胞与T细胞共培养模型后再给予相应处理，检测T细胞表面CTLA-4的表达；以上述4组为对照，再分别设置CTLA-4抗体处理组（CTLA-4抗体终浓度50 mg/L），48 h后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素-2（IL-2）水平。结果①体内实验结果：与Sham组比较，CLP组脾脏、骨髓、外周血中性粒细胞表面CD80表达均上调，T细胞表面CTLA-4表达明显增加〔（9.98±0.84）%比（3.48±0.64）%，P<0.05〕，说明脓毒症时中性粒细胞可能通过CD80/CTLA-4途径影响T细胞功能。与CLP组比较，CTLA-4抗体可明显提高CLP小鼠96 h累积生存率（56.25%比18.75%，P<0.05），增加T细胞表面CD69的表达，说明CTLA-4抗体可能会促进脓毒症时T细胞活化，并提高生存率。②体外实验结果：随LPS刺激时间延长，中性粒细胞表面CD80表达较PBS对照组明显增加，并呈一定时间依赖性〔4 h：（6.35±0.40）%比（3.41±0.40）%，8 h：（8.57±0.64）%比（3.09±0.27）%，12 h：（19.83±1.06）%比（5.16±0.36）%，均P<0.05〕。与PBS对照组比较，单纯LPS刺激对CD4+/CD8+ T细胞表面CTLA-4的表达没有明显影响，而与中性粒细胞共培养后CTLA-4的表达明显增加〔CD4+：（4.92±0.30）%比（3.33±0.25）%，CD8+：（4.26±0.21）%比（2.53±0.66）%，均P<0.05〕，与LPS刺激的中性粒细胞共培养后CTLA-4表达的增加趋势则更加明显〔CD4+：（6.34±0.50）%比（3.33±0.25）%，CD8+：（6.21±0.41）%比（2.53±0.66）%，均P<0.05〕。在PBS对照组和LPS组中，CTLA-4抗体对T细胞分泌IL-2无明显影响。与PBS对照组比较，与中性粒细胞共培养能抑制T细胞分泌IL-2（ng/L：1 938.00±68.45比2 547.00±218.00，P<0.05），与LPS刺激后中性粒细胞共培养则抑制作用更明显（ng/L：1 073.00±34.39比2 547.00±218.00，P<0.05）；而CTLA-4抗体的加入可部分恢复IL-2的分泌。说明中性粒细胞在促进T细胞表面CTLA-4表达后，可能通过减少IL-2生成来介导T细胞功能抑制。结论脓毒症时中性粒细胞可介导T细胞功能障碍，而CD80/CTLA-4途径在其中发挥了重要作用。拮抗CTLA-4后，脓毒症小鼠生存率和T细胞功能明显改善，这可能会成为脓毒症免疫治疗的新方法。

简介：摘要目的探讨不同CD8和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）表达特征间皮瘤患者的生存期及其死亡危险因素，为病情进展及其临床结局评价提供新线索。方法于2016年11月，采用回顾性临床病例研究设计，选择经临床组织病理学确诊的47例间皮瘤及其组织标本为研究对象，采集临床病理资料、石棉接触史和生存信息；以苏木素伊红染色法和免疫组化染色法对组织标本进行淋巴细胞浸润程度、5-甲基胞嘧啶（5-mC）、CTLA-4、CD8和细胞核增殖抗原（Ki-67）指标的检测，分析不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征患者生存期和死亡危险因素，并分析Ki-67表达对不同CD8和CTLA-4蛋白和基因表达特征间皮瘤患者生存期的影响。结果47例患者中，63.8%（30/47）的病例以少或中等程度淋巴细胞浸润为主，CTLA-4、CD8、5-mC和Ki-67免疫组化分值分别为92.97（54.95，120.65）、72.41（36.62，89.82）、11.09（3.40，52.89）和5.88（2.41，11.48）。CD8高表达CTLA-4高表达患者的5-mC表达水平高于CD8高表达CTLA-4低表达组（P<0.01）。27例随访信息完整间皮瘤患者的总体中位生存期为0.83±0.29年，CD8高表达CTLA-4高表达和CD8高表达CTLA-4低表达组患者的中位生存期分别为0.58±0.51年和0.83±0.30年（P=0.521）。在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中，Ki-67免疫组化分值≥5.88是间皮瘤患者独立死亡危险因素（HR=8.40，P=0.01）。在不同CD8和CTLA-4蛋白表达特征下，在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中，Ki-67高和低表达者的中位生存期分别为0.57±0.11年和2.31±0.46年，两组间差异有统计学意义（P<0.01）。在不同CD8和CTLA-4 mRNA表达特征下，在CD8高表达CTLA-4低表达组患者中，Ki-67 mRNA高和低表达者的中位生存期分别为1.20±0.36年和3.38±0.43年，两组间差异有统计学意义（P=0.018）。结论当CD8高表达伴随CTLA-4低表达时，间皮瘤病例可能伴随DNA去甲基化现象。随着Ki-67表达增强，其生存期缩短，死亡风险升高。

简介：摘要目的分析血清高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)水平与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的相关性。方法抽取2018年1月至2019年12月于河南医学高等专科学校附属医院完成治疗与随访的CHB合并肝纤维化患者72例，将其纳入观察组；另抽取同期就诊并完成治疗与随访的CHB无肝纤维化患者72例，将其纳入对照组。回顾性分析两组患者的临床资料。全部患者的实验室检查结果及分期资料均完整，比较观察组与对照组及观察组中不同肝纤维化程度患者的血清GP73、CTLA4水平；分析血清GP73、CTLA4水平和CHB患者肝纤维化程度的关系。结果观察组血清GP73、CTLA4水平高于对照组(P<0.05)。观察组中，轻度、中度、重度肝纤维化患者分别为32、19、21例；中、重度组血清GP73、CTLA4水平高于轻度组(P<0.05)，但中、重度组间血清GP73、CTLA4水平比较差异未见统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示，血清GP73和CTLA4过表达与CHB患者肝纤维化程度有关，可能是促进患者肝纤维化进展的风险因子(OR>1，P<0.05)。结论CHB患者血清GP73、CTLA4过表达可能提示肝纤维化程度较为严重，且有持续进展风险，未来临床可结合血清GP73、CTLA4水平，评估CHB患者肝纤维化程度，以指导治疗方案的合理制定。

简介：摘要：社会的发展、进步离不开交流，英语是通用的国际交际工具，英语的应用遍及很多领域，因此，在小学开设英语更是时代之所需、具有一定的科学性。其一，语言学习需要时间磨练，小学阶段学习任务轻、课业负担少，能给生学习英语提供充裕的时间。其二，小学阶段的孩子有着大部分成年人等无与能比的优越学习条件：“小学阶段的孩子好奇心强、记忆力好、模仿能力强、可塑性强”。

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简介：摘要：本文探讨了当下随着教改大潮对现代信息化融入学科教学，美术教师越来越多的关注多媒体技术的运用，而忽视了作为一名专业教师对自身基本功掌握这一问题。现代化信息技术的运用与传统手写板书这一突出问题如何相互促进并驾而驱，对这一现状形成的原因及改进措施都进行了深入思考。

简介：摘要：在人类历史的长河中，建筑只是被动地抵御寒冷。工业革命以后，各种新型建筑材料的应用，以及采暖通风和空调设备的普及，使人们享受着四季如春的室内环境。但是这种享受是建立在消耗大量的不可再生能源，以及排放有害气体的基础之上的。

简介：摘要：当前，国有企业正处在全面深化改革、建立中国特色现代企业制度的关键阶段，严格落实管党治党责任，充分发挥国企党组织引领、保障和促进企业发展的作用，是国企党组织迫切需要解决的难题。国有企业党委应结合落实全面从严治党实际，积极构建党建工作责任体系，全面加强党的建设，开创企业党建工作新局面，为推动企业高质量发展提供坚强保障。

简介：摘要：目的：实验将针对乳腺癌患者实施优质护理，帮助患者抗击病魔，建立生活信心，提升护理管理水平。方法：实验选取2019年3月-2020年12月收治的乳腺癌患者作为研究对象，取电脑系统随机排序分组的方式，对62例参与试验的患者进行客观分组。对照组患者采用常规护理措施，观察组则为优质护理，对比护理结果。结果：从护理质量上看，观察组患者的化疗不良反应发生率低于对照组，对比具有统计学意义（P＜0.05）。与此同时，观察组患者的满意度为90.3%（28/31），明显优于对照组的77.4（24/31），差异具有统计学意义。结论：采用优质护理有助于为乳腺癌患者的化疗提供多样化帮助，一方面降低了化疗不良反应，另一方面有助于增进护患关系和情感的建立，提升治疗配合度和满意度，为疾病治疗提供专业指导，具有推广价值。

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简介：摘要目的通过对1个家族性血尿家系进行遗传变异筛查，为家族性血尿病变提供遗传线索和证据。方法本研究纳入的研究对象为1个4代含20名成员的家族性血尿家系。对该家系进行临床资料和实验室检查结果的收集和整理，留取家系中11名成员的外周血并用盐析法提取DNA用于遗传分析。首先选取包括先证者在内的3名家系成员进行全外显子组测序，根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会发布的序列变异解读指南进行遗传变异筛选。继而在家系成员中对筛选出的遗传变异位点进行实时荧光定量PCR和Sanger测序验证。结果该家系中6名女性患者有持续性血尿，2人因肾衰竭去世，2人因肾脏以外疾病去世，2人维持肾功能稳定。肾功能稳定2人中1人肾活检病理诊断为IgA肾病，电镜提示弥漫性基底膜病变，不除外Alport综合征。基因检测在家系中发现COL4A4基因（RefSeq NM_000092）的两个点突变，7号外显子c.G446T:p.G149V的变异，以及20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异。结论通过对1个家族性血尿家系开展基因检测，发现COL4A4基因的两个新突变（7号外显子c.G446T:p.G149V和20号外显子c.G1249A:p.G417R的变异）与家族性血尿表型相关联。

简介：摘要：目的：建立4,4二氨基二苯基甲烷的测试方法。方法：塑料样品用粉碎机粉碎，用甲苯甲醇(1:1)溶液60℃下超声萃取2小时,分别在LC-MSMS和GCMS测试，在1～20mg/L的浓度范围内线性良好，线性相关系数达到0.996以上。

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简介：摘要目的了解青岛地区流行的柯萨奇病毒A4型(CVA4)的全基因组特征。方法选取2013—2015年间青岛地区流行的4株CVA4病毒，通过一步法RT-PCR对毒株进行全基因组扩增，采用MEGA7.0软件进行序列比对及系统进化分析，采用similarity plots 3.5.1软件进行基因重组分析。结果进化分析显示：在全基因组、P1区、P2区及P3区系统进化树上：毒株HS312/QD/CHN/2013和HS605/QD/CHN/2014与国内早期分离株共处同一分支；毒株FY218/QD/CHN/2015与2013年江苏温州分离株CV-A4/P1033/2013/China一起在各基因进化树上形成一独立分支；毒株HS144/QD/CHN/2014在P1区进化树上与HS312/QD/CHN/2014、HS605/QD/CHN/2014及国内早期分离株共处同一分支，但在全基因组、P2区及P3区进化树上各形成单一分支。重组分析提示：毒株HS144/QD/CHN/2014与2013年大陆流行的CVA2型毒株CV-A2/P373/2013/China在2C区～3D区间(5 081～7 301)发生基因重组；毒株FY218/QD/CHN/2015与毒株CV-A4/P1033/2013/China同源，都与CVA2型分离株CV-A2/P373/2013/China在2A区～2B区间(3 821～4 161)发生基因重组。结论青岛地区流行的CVA4在全基因组层面有明显的遗传多样性。

简介：无