简介：摘要脓毒症的发生、发展及预后与机体免疫调控密切相关，免疫代谢是近年来脓毒症免疫干预的研究热点。AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是机体代谢调控的经典信号通路，参与中性粒细胞趋化性、巨噬细胞极化、自然杀伤性细胞和树突状细胞的发育分化、T细胞发育及功能调节，是脓毒症免疫代谢调控的重要途径。本文就AMPK-mTOR信号通路调节免疫细胞代谢重编程参与脓毒症免疫调节的研究进展做一综述。

简介：摘要脓毒症的发生、发展及预后与机体免疫调控密切相关，免疫代谢是近年来脓毒症免疫干预的研究热点。AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是机体代谢调控的经典信号通路，参与中性粒细胞趋化性、巨噬细胞极化、自然杀伤性细胞和树突状细胞的发育分化、T细胞发育及功能调节，是脓毒症免疫代谢调控的重要途径。本文就AMPK-mTOR信号通路调节免疫细胞代谢重编程参与脓毒症免疫调节的研究进展做一综述。

简介：摘要G蛋白信号调节蛋白2是一种对G蛋白偶联受体信号通路具有负性调节功能的生物学分子，在细胞增殖、凋亡、有丝分裂、细胞周期等方面扮演重要的角色。笔者以G蛋白信号调节蛋白2的结构与生物学功能为切入点，就其在肿瘤组织中的表达及其与肿瘤诸多恶性生物学行为的关系展开综述，为今后将G蛋白信号调节蛋白2作为新的诊断标志物或治疗靶点提供新的思路。

简介：摘要目的评价脊髓哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)/Gli1信号通路在小鼠慢性吗啡耐受中的作用。方法健康雄性昆明小鼠，8～10周龄，体重23～25 g。实验Ⅰ　取小鼠50只，采用随机数字表法分为2组：生理盐水组(S组，n＝10)和吗啡组(M组，n＝40)。M组和S组分别皮下注射吗啡和生理盐水10 mg/kg，2次/d，连续7 d。于给药前1 d和每天最后1次给药后30 min测定热痛阈，计算最大镇痛效应百分比(MPE)。M组于给药后1、3、5和7 d热痛阈测定结束后、S组于最后1次热痛阈测定结束后随机处死10只小鼠，取脊髓组织。实验Ⅱ　取小鼠40只，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：KU-0063794+吗啡组(KU+M组)、二甲基亚砜(DMSO)+吗啡组(DM+M组)、吗啡+KU-0063794组(M+KU组)和吗啡+二甲基亚砜组(M+DM组)。4组皮下注射吗啡10 mg/kg，2次/d，连续7 d。于第1～3天每天吗啡注射前30 min时，KU+M组腹腔注射mTOR特异性抑制剂KU-0063794 200 μl(1 μg/μl)，DM+M组腹腔注射10%DMSO 200 μl，2次/d；于第5～7天每天吗啡注射前30 min时，M+KU组腹腔注射KU-0063794 200 μl (1 μg/μl)，M+DM组腹腔注射10%DMSO 200 μl，2次/d。于吗啡注射前1 d和每天最后1次给药后30 min测定热痛阈，计算MPE。最后1次热痛阈测定结束后处死大鼠，取脊髓组织。采用Western blot法检测脊髓mTOR、p-mTOR、S6K1、p-S6K1和Gli1的表达水平。结果实验Ⅰ　与S组比较，M组给药后各时点MPE升高，给药后第3、5和7天时脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05)，mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05)。实验Ⅱ　与DM+M组比较，KU+M组注射吗啡后第3～7天时MPE降低，脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05)，mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05)；与M+DM组比较，M+KU组注射吗啡后第6和7天时MPE升高，脊髓p-mTOR、p-S6K1和Gli1表达下调(P<0.05)，mTOR和S6K1表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓mTOR/S6K1/Gli1信号通路参与了小鼠慢性吗啡耐受的形成和维持。

简介：

简介：摘要：在科技快速发展的过程中，铁路系统信号设施逐渐向智能化方向发展，而电磁脉冲、电磁感应等情况会破坏铁路信号，因此需要通过完善接地系统、构建屏蔽接地栅、加强等电位连接等方式提升铁路信号设备的防雷水平，降低雷电袭击的危害。

简介：摘要目的探讨白藜芦醇联合γ射线对宫颈癌Hela细胞生物学行为的影响，并对其可能机制进行初步探究。方法CCK-8法检测不同浓度白藜芦醇溶液±γ射线照射后细胞群体增殖；划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭；流式细胞术和Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡；蛋白印迹法检测PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果与对照组相比，白藜芦醇组±γ射线照射均能抑制细胞增殖、迁移、侵袭能力，并促进细胞凋亡，且联合的效果更加明显。与对照组相比，白藜芦醇和γ射线均能降低细胞中Bcl-2、PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达，使Bax蛋白表达上调，但Akt、mTOR蛋白未发生明显改变。结论白藜芦醇联合γ射线能够明显抑制Hela细胞增殖、迁移、侵袭能力并促进细胞凋亡，其机制可能与PI3K/Akt/mTOR信号通路的抑制作用及下游相关蛋白的表达相关。

简介：摘要目的研究mTOR信号通路介导的自噬在镉抑制人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）成骨分化中的作用。方法根据氯化镉的染毒剂量，分为0、2.5和5.0 μmol/L染毒组，每组细胞均处理1 d、4 d和（或）7 d，检测ALP活力、成骨标志物（ALP，RUNX2和OSTERIX）mRNA和蛋白质表达水平、自噬相关蛋白（LC3和Beclin-1）和mTOR信号通路相关蛋白（mTOR，p-mTOR和p-p70S6K）表达情况，碱性磷酸酶染色和茜素红染色情况。选择MHY 1485为信号通路激活剂，设置对照组、氯化镉组（5.0 μmol/L）、MHY 1485组和氯化镉+MHY 1485联合处理组，处理7 d后分别检测各组hBMSCs的自噬相关蛋白和mTOR信号通路相关蛋白表达水平。结果在第1天和第4天，0、2.5和5.0 μmol/L组之间的ALP活力差异无统计学意义（P值均>0.05）；在第7天，与0 μmol/L组相比，2.5、5.0 μmol/L组的ALP活力、成骨标志物ALP、RUNX2和OSTERIX表达水平和mTOR信号通路相关蛋白mTOR、p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低（P值均<0.05），5.0 μmol/L组的自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达均有所增加（P值均<0.05）。与0 μmol/L组相比，2.5、5.0 μmol/L组的染色变浅，ALP和矿化结节生成减少。与氯化镉组相比，氯化镉与MHY 1485联合处理组的自噬相关蛋白表达下降，mTOR信号通路相关蛋白表达增加，差异具有统计学意义（P值均<0.05）。结论镉抑制hBMSCs成骨分化可能与mTOR信号通路介导的自噬有关。

简介：AbstractObjectives:Mechanistic target of rapamycin (mTOR) activation has been identified in keloid. This study aimed to identify the role of mTOR-dependent autophagy activity in keloid.Methods:We detected the expression of specific proteins representing mTOR activity and baseline autophagy levels in keloid tissues (KTs) and primary keloid fibroblasts (KFs) using immunohistochemical staining and western blotting. Simultaneously, the formation of acid vesicles was assessed by acridine orange staining in KFs. To investigate whether mTOR-dependent pathway mediated the regulation of autophagy machinery in keloid, we first validated whether mTOR inhibitors, rapamycin (100 nmol/L) and KU-0063794 (5 μmol/L), could inhibit mTOR activity in KFs by western blotting. Then we explored the reverse effects on autophagy activity induced by mTOR inhibitors in the presence of lysosomal protease inhibitors by western blotting.Results:It demonstrated elevated expression of mTOR, S6, and their activated forms in KTs, and an elevated expression of p-S6 Ser235/236 in KFs, suggesting mTOR was activated in keloid. Less LC3 and Beclin1 were expressed in the cytoplasm of KFs, whereas Ubiquitin was abundantly expressed in KTs compared with extra-lesional tissues. In addition, at the cellular level, an impeded conversion of LC3-I to LC3-II was shown in KFs and the formation of acid vesicles were also decreased in KFs compared with normal fibroblasts (NFs), indicating that autophagy activity is defective in keloid. mTOR inhibitors, Rapamycin (E-64d + pepstatin vs. rapamycin + E-64d + pepstatin: [0.88 ± 0.35] vs. [1.56 ± 0.46], F= 5.56, P= 0.049) and KU-0063794 (E-64d + pepstatin vs. KU-0063794 + E-64d + pepstatin: [0.92 ± 0.22] vs. [1.51 ± 0.25], F= 25.88, P= 0.011) can reverse the inhibition effect on autophagy of KFs while inhibiting mTOR activity.Conclusion:Autophagy machinery is inhibited in keloid which is regulated by mTOR-dependent pathway.

简介：摘要目的观察猪脱细胞真皮基质(pADM)在小鼠创面修复过程中对蛋白激酶B(Akt)及β-连环蛋白(β-catenin)表达水平的影响。方法猪皮经脱细胞处理后制成微粒皮，15只C57BL/L小鼠在脊柱左右各制作直径为6 mm的圆形皮肤缺损，左侧以纱布覆盖，常规护理，右侧以pADM覆盖，不作特别处理，按处理方法分为pADM组(实验组)及纱布组(对照组)，建模后第1、2、3、4、6周每次取3只小鼠处死，并取创面组织，使用免疫组织化学方法检测Akt及β-catenin在组织中的表达。组间比较采用t检验。结果在模型建立后的第1、2、3、4、6周，实验组各时间点AKT蛋白表达量两两比较差异均有统计学意义(4 022.02±652.42、1 160.12±225.60、3 422.17±675.91、324.15±64.67、27.26±4.49，t1-2＝9.458、t2-3＝-4.839、t3-4＝8.776、t4-6＝7.436，P<0.05)。同时对照组蛋白表达在各时间点间有统计学意义(1 110.98±219.14、337.13±61.37、118.80±18.08、834.98±64.19、395.70±76.79，t1-2＝8.802、t2-3＝4.951、t3-4＝-19.584，t4-6＝6.835，P<0.05)。第2、3、4、6周时实验组(1 160.12±225.60、3 422.17±675.91、324.15±64.67、27.26±4.49)及对照组(337.13±61.37、118.80±18.08、834.98±64.19、395.70±76.79)的蛋白表达差异有统计学意义(t2＝8.574、t3＝8.694、t4＝-10.183、t6＝-7.880，P<0.05)，其他组差异无统计学意义(4 022.02±652.42、1 160.12±225.60，t1＝-0.363，P>0.05)。实验组各时间点β-catenin蛋白表达量两两比较差异均有统计学意义(3 646.32±687.04、8 447.29±1 181.79、9 488.65±1 439.52、6 158.74±1 083.52，t1-2＝-6.626、t3-4＝12.101，P<0.05)，对照组蛋白表达在各时间点间有统计学意义(4 364.09±811.29、2 187.85±424.84、2 752.27±500.01、7 522.95±1 109.30、2 592.14±474.23，t1-2＝-4.334、t3-4＝-5.594、t4-6＝12.154，P<0.05)，实验组(8 447.29±1 181.79、9 488.65±1 439.52)及对照组(2 187.85±424.84、2 752.27±500.01)两组间的β-catenin的蛋白表达在第2、3周时差异有统计学意义(t2＝9.351、t3＝-9.225，P<0.05)，其他组差异无统计学意义(3 646.32±687.04、6 158.74±1 083.52、5 487.60±1 068.96；4 364.09±811.29、7 522.95±1 109.30、2 592.14±474.23，t1＝0.377、t4＝0.386、t6＝0.051，P>0.05)。实验组及对照组两组间的Akt及β-catenin蛋白在创面组织中的表达，均于第2周开始升高，于第3周达高峰，具有相似的变化趋势。结论pADM可能是通过影响Akt/β-catenin信号通路的表达从而影响创面愈合。

简介：摘要目的探究转胶蛋白(transgelin, TAGLN)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)发生发展中的作用及其可能的信号通路。方法收集100例PTC组织及对应100例癌旁正常甲状腺组织，分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术、Western印迹法和免疫组化分析PTC组织和癌旁正常甲状腺组织中TAGLN的表达水平。分别使用质粒和shRNA慢病毒载体过表达和敲减PTC细胞中的TAGLN，通过细胞增殖实验(cell counting kit-8, CCK-8)、细胞侵袭和迁移实验(Transwell)检测TAGLN对PTC细胞增殖、侵袭和迁移的影响。应用Western印迹法检测TAGLN对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulating kinase, ERK)信号通路的影响。结果RT-qPCR结果显示，PTC组织中的TAGLN mRNA表达与癌旁正常甲状腺组织无差异(P>0.05)；Western印迹结果显示，TAGLN蛋白在PTC组织中表达水平明显低于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)；免疫组化结果显示，在PTC组织中TAGLN的表达水平明显低于癌旁正常甲状腺组织。上调TAGLN的表达抑制PTC细胞的增殖、侵袭和迁移(P<0.01)，而下调TAGLN的表达促进PTC细胞的增殖、侵袭和迁移(P<0.01)。在PTC细胞中，过表达TAGLN可降低磷酸化ERK的表达(P<0.05)，而沉默TAGLN可增加磷酸化ERK的表达(P<0.01)。结论TAGLN在PTC中表达显著降低且与PTC的发生发展相关，其作用机制可能与MAPK/ERK信号通路有关。

简介：摘要目的探讨胸腺瘤术后发生抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体相关脑炎的临床表现、诊断、治疗及预后。方法分析2019年12月江苏省淮安市第三人民医院收治的1例胸腺瘤术后并发抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料，并复习相关文献。结果患者为39岁女性，血液学检查示低钠血症、血清抗CASPR2抗体IgG阳性（1∶300）。结合临床诊断为自身免疫性脑炎（抗CASPR2抗体相关脑炎），给予甲泼尼龙500 mg/d，共6 d冲击，同时联合静脉注射用丙种球蛋白0.4 g·kg-1·d-1，共5 d。停用甲泼尼龙后改为口服泼尼松50 mg/d（每两周减5 mg）以及抗感染等对症支持治疗，临床症状明显好转。结论胸腺瘤术后发生抗CASPR2抗体相关脑炎较为罕见，临床医师应重视肿瘤与免疫的关系。

简介：摘要目的探讨佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法提取雄性，4周龄C57小鼠原代骨髓单核细胞(BMM)，细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测100 ng/ml PMA刺激后BMM活性；抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色及骨吸收陷窝实验检测100 ng/ml PMA对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响；实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测分析PMA对破骨细胞分化相关指标TRAP、RANK、Cathepsink、基质金属蛋白酶(MMP)-9、TRAF-6、C-SRC的影响；Western blot检测分析PMA对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的影响，探讨可能作用机制；组间比较采用t检验。结果100 ng/ml PMA刺激BMM 24 h和48 h促进细胞增殖(24 h吸光度值0.39±0.05比0.27±0.06，t＝20.830，P<0.01；48 h吸光度值0.53±0.03比0.32±0.03，t＝11.860，P<0.01)，刺激72 h与对照组比较细胞增殖差异无统计学意义(72 h吸光度值0.24±0.03比0.21±0.02，t＝1.548，P>0.05)；PMA干预组形成的破骨细胞数量低于对照组(11.74±0.06比24.63±0.44，t＝57.120，P<0.01)，骨吸收陷窝面积低于对照组，骨吸收功能低于对照组(9.90±0.11比18.92±0.28，t＝55.800，P<0.01)，破骨分化相关基因及蛋白TRAP、RANK、Cathepsink、MMP-9、TRAF-6、C-SRC表达低于对照组，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；Western blot结果中显示以100 ng/ml PMA预孵育1 h即可阻断MAPK/ERK信号通路相关蛋白p44/42MAPK、JNK的磷酸化。结论PMA通过下调MAPK/ERK信号通路抑制BMM破骨细胞分化。

简介：摘要

简介：摘要神经毒素β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病（AD）的主要标志。最近的证据表明，在常见的散发性或晚发性AD形式中，脑Aβ水平升高是由清除受损而不是生产过度引起的。细胞表面受体的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）已经被报道不仅在Aβ内吞起作用，还存在于血脑屏障系统及外周血、肝、肾等组织器官，并且通过血脑屏障或血脑脊液屏障有效地将Aβ转运至脑脊液或血液系统中，最后经外周组织器官清除至体外。在这篇综述中，描述了LRP1在Aβ外周转运及清除中的作用，其可能是降低脑内Aβ、改善认知功能障碍的安全有效的途径。

简介：摘要目的研究木犀草素对心力衰竭大鼠心室重构的作用，以及对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的调控作用。方法以结扎左冠状动脉法配合节食与力竭式游泳制备慢性心力衰竭模型。SD大鼠称重后按体重编号以简单随机化法分为假手术组、模型组、木犀草素低剂量组和木犀草素高剂量组。检测各组大鼠心功能指标；比较血清B型利钠肽(BNP)水平和左心室质量指数(LVMI)；HE染色观察心肌组织形态结构；Western blot检测心肌组织PI3K、Akt和mTOR表达情况。结果与模型组比较，木犀草素干预组的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和LVMI较小，左心室射血分数(LVEF)较大，BNP水平较低，PI3K蛋白相对表达量、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR较高(均为P<0.05)。与木犀草素低剂量组比较，木犀草素高剂量组LVEDD、LVESD和LVMI更小，LVEF更大，BNP水平更低，PI3K蛋白相对表达量、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR更高(均为P<0.05)。HE染色结果显示，模型组心肌细胞结构紊乱、心肌纤维断裂、间质血管充血；木犀草素干预组心肌细胞轻度充血、水肿，部分心肌纤维断裂，较模型组轻。结论木犀草素能改善慢性心力衰竭大鼠心功能，抑制心室重构，其机制可能与活化PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

简介：摘要信号蛋白(semaphorin)是一种以保守的氨基末端Sema信号域为特征的分泌蛋白和膜相关蛋白，由20多个成员组成，但只有一个糖磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol，GPI)锚定的信号蛋白即信号蛋白7A (semaphoring 7A，Sema7A)。Sema7A参与了轴突生长、肺纤维化、骨稳态等诸多方面，在心脑血管疾病中具有重要作用。慢性炎性损伤是动脉粥样硬化等心脑血管疾病的特征，Sema7A可通过多种途径介导炎性反应进而促进心脑血管疾病的进展，现就Sema7A在动脉粥样硬化、卒中、心肌损伤等心脑血管疾病中的研究进展进行综述。

简介：摘要肝癌的发生、发展及微环境中存在着多种信号通路的异常。细胞信号通路的异常持续激活或抑制，调控细胞的增殖、凋亡及迁移，进而影响炎症、血管生成和肿瘤迁移。中医药可通过干预相关信号通路的转导发挥防治肝癌的作用，主要包括刺猬信号通路、IL-6/STAT3信号通路、NF-κB信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、MAPK信号通路、TLR信号通路、Wnt信号通路等。现阶段中医药防治肝癌作用确切，但具体机制尚未完全阐明，中医药调控肝癌相关信号通路的研究仍需继续探索。

简介：摘要：文章主要是分析了电磁干扰对铁路信号造成的影响，在此基础上提出了可行性的解决措施，望可以为有关人员提供到一定的参考和帮助。

简介：摘要目的分析肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）表达及其临床意义。方法分析TCGA数据库和Oncomine数据库中，有关肝癌及非癌组织TUFT1 mRNA表达的生物信息资料。经伦理委员会批准以自身配对法收集2009年1月至2014年12月住院的132例HCC患者术后癌及癌旁组织，用组织芯片和免疫组织化学法（IHC）分析肝组织中TUFT1表达情况。按IHC染色强弱程度将肝癌分为高TUFT1表达组和低/不表达组，结合临床资料进行组内及组间统计学分析临床病理特征，以及对5年总体生存期（OS）和无病生存期(DFS)进行相关性分析。对数据进行U检验、单因素与多因素回归分析及Kaplan-Meier生存分析。结果IHC染色显示癌组织TUFT1定位于细胞质中和细胞膜上，其表达阳性率在肝癌组为87.1%，显著高于癌旁组的64.4%（χ2 = 18.563, P < 0.001）。肝癌患者TUFT1表达强度与HBeAg阳性(χ2 = 4.080, P = 0.043)、瘤体大小（χ2 = 9.388, P = 0.002）、伴有血管侵犯（χ2 = 14.885, P < 0.001）、TNM分期(χ2 = 13.516, P < 0.001)及患者伴腹水（χ2 = 5.940, P = 0.015)等显著相关；高TUFT1表达与患者的OS和DFS均呈负相关(P < 0.001）关系。结论TUFT1过表达与HBV复制、血管侵犯及预后差密切相关，有望成为肝癌诊断与预后的有用标志物。