简介：摘要骨折发生后断端间组织修复程序的启动和运行对于骨折愈合至关重要，该过程经历血肿炎症机化期、原始骨痂期形成期和骨痂改造塑形期等三个相互交织和逐渐演进阶段，并由骨髓腔内多种组织、细胞、细胞因子等参与完成。在研究骨折愈合的机制中发现有许多信号通路及分子调控骨修复，包括骨形成、骨重建以及新生血管形成，而在细胞层面上则是对成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞以及内皮细胞的调控。Hippo信号通路是一条维持器官体积大小和细胞增殖与凋亡平衡的信号通路，而在维持骨稳态以及骨代谢中也有着重要作用，在其调控骨发育和修复过程中，通过蛋白激酶级联反应和转录辅助激活因子作用下调控微环境下细胞的生理活动。Hippo信号通路上下游效应分子直接或间接调控骨代谢细胞增殖、分化和凋亡等多个过程，且与Wnt信号通路、Notch信号通路等相关骨修复过程重要通路的交互均表明，Hippo信号通路在调控骨折愈合中发挥着重要的作用，可能成为促进骨折愈合的治疗的新靶点。故综述Hippo信号通路的调节机制以及在骨折愈合过程中发挥调控作用的研究进展，并展望了以其为靶点促进骨愈合的研究前景。

简介：无

简介：AbstractBackground:The incidence of idiopathic membranous nephropathy (IMN) has recently increased remarkably. Immune dysfunction caused by disordered intestinal flora might be an important factor affecting IMN. The Jian Pi Qu Shi Formula (JPQSF) shows promise in treating IMN. Here, we sequenced 16S rRNA genes to compare intestinal flora between patients with IMN and healthy persons. We also conducted a randomized controlled clinical trial to further compare the intestinal flora of patients with IMN treated with traditional Chinese medicine (TCM) and western medicine (WM).Methods:Among 40 patients with IMN treated at Department of Nephrology in Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine between July 2016 and December 2018, we compared 30 of them with 10 healthy persons (controls). The IMN group was randomly assigned to receive JPQSF (TCM) or immunosuppressant WM therapy in (n = 15 per group) for 6 months. Intestinal microbiota diversity was analyzed using alpha diversity and beta diversity. Intestinal flora that significantly differed between the groups was analyzed using MetaStat. The effects and safety of the therapies were determined based on the values for plasma albumin, 24-h urine protein excretion, serum creatinine, urea nitrogen, estimate glomerular filtration rate (eGFR), complete blood count, and liver enzymes. All data were statistically analyzed using Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 20.0 statistical software.Results:Baseline characteristics did not significantly differ between the IMN and healthy groups, or the TCM and WM groups. After six months of treatment, 24-h urinary protein significantly declined in the TCM and WM groups (before and after treatment: 3.24 ± 1.74 vs. 1.73 ± 1.85 g, P < 0.05 and 3.94 ± 1.05 vs. 1.91 ± 1.18 g, P < 0.05, respectively). Plasma albumin was significantly increased in the TCM group (before vs. after treatment: 32.44 ± 9.04 vs. 39.99 ± 7.03 g/L, P < 0.05), but did not significantly change in the WM group (31.55 ± 4.23 vs. 34.83 ± 9.14 g/L, P > 0.05). Values for urea nitrogen, serum creatinine, and eGFR did not significantly change in either group. The alpha diversity index for intestinal flora differed between the IMN and healthy groups, and the TCM and WM groups. Comparisons of multiple samples (beta diversity) revealed differences in intestinal flora between the IMN and healthy groups, and the TCM and WM groups. The Metastat analysis findings showed that the main genera that differed between the IMN group before treatment and the healthy group were Christensenellaceae_R-7_group, Bifidobacterium (77), Dorea, Escherichia-Shigella, Parabacteroides, Bifidobacterium, and Coprococcus_3. After TCM therapy, the main differential genera were Butyricimonas, Bacteroides, Alistipes, and Lachnospira, and after WM therapy, these were Ruminococcus_2, Lachnospiraceae_ND3007_group, Lachnospira, Bifidobacterium, Alistipes, and [Eubacterium]_ventriosum_group.Conclusion:Patients with IMN might have disordered intestinal flora, and JPQSF can regulate intestinal flora in patients with IMN.

简介：摘要目的探讨多参数MRI PI-RADS评分1～2分患者前列腺癌及有临床意义前列腺癌(CsPCa)的检出率，分析该类患者诊断前列腺癌的危险因素。方法回顾性分析2011年7月至2018年6月行多参数MRI检查并行经直肠12针前列腺系统穿刺的196例患者的临床资料。患者年龄(66.6±9.0)岁，中位前列腺特异性抗原(PSA) 7.44(4.93，10.98)ng/ml，中位前列腺体积63(43，78)ml。196例PI-RADS评分1～2分；28例PSA<4 ng/ml，前列腺指检异常；168例PSA>4 ng/ml。前列腺癌如满足以下任一条：PSA密度>0.15 ng/ml2, Gleason评分>6分，≥3针阳性，肿瘤≥50%穿刺长度，则诊断为CsPCa。分析前列腺癌及CsPCa的危险因素，单因素分析采用χ2检验或Fisher’s确切概率法，多因素分析采用logistic回归。结果196例中42例(21.4%)病理证实为前列腺癌，其中30例(15.3%)为CsPCa。多参数MRI诊断前列腺癌的阴性预测值为78.6%(154/196)，诊断CsPCa的阴性预测值为84.7%(166/196)。单因素分析结果显示，患者年龄、PSA密度越高，前列腺癌阳性率越高；年龄、PSA、PSA密度越高，f/tPSA越低，则CsPCa的比例越高，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，PSA密度>0.15 ng/ml2(OR＝2.94，95%CI 1.45～5.95，P<0.05)是前列腺癌的独立危险因素；年龄>70岁(OR＝2.49，95%CI 1.22～5.07)、f/tPSA<0.2(OR＝3.70，95%CI 1.25～11.23)、PSA密度>0.15 ng/ml2(OR＝5.77，95%CI 1.96～16.96)是CsPCa的独立危险因素(均P<0.05)。结论对于PSA升高或前列腺指检异常的PI-RADS评分1～2分患者，前列腺癌检出率为21.4%，PSA密度>0.15 ng/ml2是前列腺癌的独立危险因素；CsPCa检出率为15.3%，年龄>70岁、f/tPSA<0.2、PSA密度>0.15 ng/ml2是其独立危险因素。

简介：摘要目的了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）对正常人肝细胞（L-02细胞）核苷酸切除修复（NER）相关基因mRNA转录水平及其启动子区组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化（H3K9me2）修饰水平的影响。方法以0（对照）、5、10、20 μmol/L的NaAsO2处理L-02细胞24 h（n = 3），采用单细胞凝胶电泳法（SCGE）检测L-02细胞DNA损伤情况[Olive尾距（OTM）、尾部DNA百分含量（Tail DNA%）]；实时荧光定量PCR法检测NER相关基因着色性干皮病（XP）基因A（XPA）、XP基因D（XPD）、XP基因F（XPF）mRNA表达水平；定量染色质免疫沉淀（CHIP）技术检测XPA、XPD、XPF启动子区（CHIP1、CHIP2）H3K9me2修饰水平。结果OTM、Tail DNA%水平与染砷剂量均呈正相关（对照和5、10、20 μmol/L染砷组分别为0.35 ± 0.09、0.56 ± 0.18、3.18 ± 0.31、4.52 ± 0.55，0.72 ± 0.05、1.34 ± 0.26、3.93 ± 0.43、5.47 ± 0.65，r = 0.927、0.948，P均< 0.05）。与对照组比较，10、20 μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF mRNA表达水平均较低（P均< 0.05）。与对照组比较，20 μmol/L染砷组L-02细胞XPA、XPD、XPF启动子区（CHIP1、CHIP2）H3K9me2富集水平均较高（P均< 0.05）。结论砷通过增加NER相关基因启动子区（CHIP1、CHIP2）H3K9me2富集水平，抑制NER相关基因转录，进而降低L-02细胞DNA损伤修复能力，导致DNA损伤加重。

简介：摘要目的基于TGF-β1/Smad3信号通路探讨益气养阴活血通络方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白组10只，糖尿病模型组30只。采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量腹腔注射STZ方法制备糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组10只、中药组9只、西药组9只。西药组灌胃盐酸曲美他嗪片4.16 mg/kg，中药组灌胃益气养阴活血通络方19.1 mg/kg，空白组、模型组灌胃等体积的生理盐水，1次/d，连续灌胃20周。采用血糖仪检测大鼠空腹血糖，采用碱水解法检测血清羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)水平，采用ELISA法检测血清TGF-β1水平；采用Masson染色观察各组大鼠心肌纤维化程度；采用Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad3、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ, Col-Ⅰ)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ, Col-Ⅲ)蛋白表达；采用实时定量PCR法检测TGF-β1、Smad3基因表达。结果与模型组比较，中药组空腹血糖[(19.41±3.65)mmol/L比(27.48±2.36)mmol/L]、血清Hyp[(25.76±1.73)μg/ml比(31.71±0.33)μg/ml]、TGF-β1[(28.41±0.05)pg/ml比(30.82±0.84)pg/ml]水平均明显降低(P<0.05)，心肌间质胶原纤维减少；心肌组织TGF-β1蛋白[(0.81±0.02)比(0.96±0.08)]、Smad3蛋白[(0.36±0.05)比(0.57±0.06)]、Col-Ⅰ蛋白[(2.36±0.45)比(3.53±0.58)]、Col-Ⅲ蛋白[(1.92±0.31)比(2.75±0.08)]、TGF-β1 mRNA[(3.55±0.82)比(6.67±1.33)]和Smad3 mRNA[(1.62±0.35)比(2.70±0.85)]表达降低(P<0.05)。结论益气养阴活血通络方可有效缓解心肌纤维化，其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关。

简介：摘要目的研究迷迭香酸(RA)对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)血管形成及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路相关蛋白表达的抑制作用。方法根据不同处理方法将体外培养的HRMEC分为对照组、高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组、高糖+高浓度RA组，分别采用常规培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖+25 μmol/L RA培养基、含30 mmol/L D-葡萄糖+50 μmol/L RA培养基和含30 mmol/L D-葡萄糖+100 μmol/L RA培养基进行培养。采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞增生情况；采用Transwell法检测细胞迁移能力；采用Matrigel法检测细胞管腔形成能力；采用Western blot法检测HRMEC中NLRP3炎症小体信号通路关键分子NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18的表达。结果对照组、高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组和高糖+高浓度RA组细胞增生率分别为(100.00±0.92)%、(163.56±1.46)%、(152.29±2.90)%、(147.72±2.22)%和(132.47±0.74)%，迁移细胞数分别为(37.67±9.02)、(117.33±7.23)、(78.67±4.04)、(65.33±4.16)和(52.67±6.81)个，细胞管腔形成数分别为(45.00±4.58)、(95.00±9.54)、(84.67±1.53)、(71.00±3.61)和(60.00±1.00)个，各组间细胞增生率、迁移细胞数及管腔形成数总体比较，差异均有统计学意义(F＝537.07、64.63、45.58，均P<0.001)；与对照组相比，高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组及高糖+高浓度RA组的细胞增生率明显升高，迁移细胞数及管腔形成数均明显增多，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与高糖组相比，各浓度RA组的细胞增生率明显降低，迁移细胞数和管腔形成数均明显减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)；随着RA浓度的升高，细胞增生率明显降低，迁移细胞数和管腔形成数均明显减少，各浓度RA组间细胞增生率、迁移细胞数和管腔形成数比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组间细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量以及细胞培养上清液中IL-1β和IL-18质量浓度总体比较，差异均有统计学意义(F＝145.12、422.82、463.79、2 019.96、33 406.97，均P<0.001)；与对照组相比，高糖组、高糖+低浓度RA组、高糖+中浓度RA组及高糖+高浓度RA组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白相对表达量以及细胞培养上清液中IL-1β和IL-18质量浓度均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与高糖组相比，各浓度RA组上述蛋白和细胞因子表达水平均降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)；随着RA浓度的升高，各蛋白和细胞因子表达水平均降低，各浓度RA组间各蛋白和细胞因子表达水平比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RA可抑制高糖诱导的HRMEC增生、迁移、血管形成和NLRP3炎症小体信号通路活化。

简介：摘要目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein，HBx）是否通过调控活性氧（reactive oxygen species，ROS）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）信号通路引起足细胞焦亡。方法采用小鼠肾足细胞过表达HBx基因来模拟乙型肝炎相关性肾炎的发病机制。将足细胞分为以下5组：空白对照组（不予特殊处理）、阴性对照组（转染对照慢病毒）、HBx过表达组（转染HBx过表达慢病毒）、HBx过表达+NLRP3 siRNA组（共转染HBx过表达慢病毒和NLRP3 siRNA）、HBx过表达+ROS抑制剂组（转染HBx过表达慢病毒和添加ROS抑制剂）。电镜下观察足细胞的形态学改变；二氯二氢荧光素二乙酸酯（dichlorodihydrofluorescein diacetate assay，DCFH-DA）法检测ROS的生成；Hoechst 33342染色观察足细胞细胞核的形态和数量变化；酶联免疫吸附测定试验分别检测胱天蛋白酶1（Caspase-1）酶活性、乳酸脱氢酶、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测细胞焦亡相关蛋白如NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白水平的表达；TUNEL染色和流式细胞术检测焦亡细胞数量；免疫荧光染色检测Desmin和Nephrin的表达。结果HBx过表达慢病毒成功感染足细胞后，电镜下观察到细胞发生焦亡相关形态学改变；与阴性对照组相比，HBx过表达组ROS水平显著升高（P<0.05）；Hoechst 33342染色发现HBx过表达后细胞核浓缩；TUNEL染色和流式细胞术证明HBx过表达后足细胞发生了焦亡；焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA和蛋白表达显著上调（均P<0.05）；Caspase-1酶活性、乳酸脱氢酶和Desmin表达水平升高（均P<0.05）。而NLRP3敲低或ROS抑制减弱了HBx过表达引起的足细胞焦亡以及相关蛋白表达增加（均P<0.05）。结论ROS/NLRP3通路在HBx过表达引起的足细胞焦亡中起着重要作用。

简介：摘要目的探索Janus激酶3/信号转导和转录激活子5（JAK3/STAT5）信号通路在原发性痛风性关节炎（GA）患者的PBMCs中的表达及临床意义。方法收集50例急性期痛风患者（AG）、50例间歇期痛风患者（IG）及50名健康体检者（HC）的外周血标本、临床资料及实验室检查指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测JAK3、STAT5a及信号转导及转录激活因子5b（STAT5b）mRNA表达水平；采用ELISA法检测受试者血浆中IL-2浓度。3组间计量资料符合正态分布的采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，非正态分布的采用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验，变量间相关分析采用Spearman相关分析。结果①JAK3、STAT5a及STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义（F=50.13，P<0.01；F=7.573，P=0.000 7；F=12.14，P<0.01），其中HC组JAK3 mRNA表达水平[（606±65）×10-4]显著高于AG组[（103±13）×10-4]和IG组[（114±24）×10-4]，差异有统计学意义（P均<0.01），而AG组中STAT5a mRNA表达水平[（89±9）×10-4]明显高于IG组[（59±4）×10-4]和健康体检者组[（61±4）×10-4]，差异有统计学意义（P=0.002，P=0.003 9），同时健康体检者组的STAT5b mRNA表达水平[（60±5）×10-4]明显低于AG组[（95±7）×10-4]和IG组[（98±7）×10-4]，差异有统计学意义（P=0.000 2，P<0.01）。②血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义（F=22.87，P<0.01），AG组患者血清IL-2浓度为[（88±8）pg/ml]显著高于IG组[（32±4）pg/ml]和健康体检者组[（44±4）pg/ml]，差异有统计学意义（P均<0.01）。③ Spearman相关分析显示：在痛风患者中STAT5a、STAT5b的mRNA表达量与中性粒细胞绝对值呈正相关（r=0.282，P<0.05；r=0.257，P<0.05）。结论IL-2/JAK3/STAT5信号通路参与了痛风的发生发展，提示该通路可能是痛风的发病机制之一。

简介：摘要目的探讨小窝蛋白(Cav-3)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠，体重200~250 g，结扎冠状动脉左前降支6周制备慢性心力衰竭模型。取慢性心力衰竭和Langendorff灌注模型制备成功的大鼠心脏36个，采用随机数字表法分为4组(n＝9)：心肌缺血再灌注组(IR组)、吗啡预处理组(MP组)、吗啡预处理+甲基-β-环糊精组(MP+MβCD组)、甲基-β-环糊精对照组(MβCD组)。采用全心停灌30 min再灌注120 min的方法建立离体心脏全心缺血再灌注损伤模型。MP组于平衡灌注15 min后灌注含1 μmol/L吗啡的K-H液进行预处理，灌注5 min后改为K-H液灌注5 min，3个循环共计30 min，处理结束后全心停灌30 min再灌注120 min。MP+MβCD组于吗啡预处理前10 min灌注含200 μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液，其余操作同MP组。MβCD组：于全心停灌前40 min灌注含200 μmol/L甲基-β-环糊精的K-H液，其余操作同IR组。于平衡灌注15 min(T0)、再灌注5 min(T1)、10 min(T2)时收集冠状动脉流出液，采用化学比色法检测LDH活性。再灌注120 min时，测定心肌梗死体积(IS)、缺血危险区体积(AAR)，计算IS/AAR；采用Western blot法检测心肌组织Cav-3、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平，计算p-ERK1/2/ERK1/2比值。结果与IR组比较，MP组IS和IS/AAR降低，冠状动脉流出液LDH活性降低，心肌组织Cav-3表达上调，p-ERK1/2/ERK1/2比值升高(P<0.05)，MβCD组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与MP组比较，MP+MβCD组IS和IS/AAR升高，冠状动脉流出液LDH活性升高，心肌组织Cav-3表达下调，p-ERK1/2/ERK1/2比值降低(P<0.05)。结论吗啡预处理减轻慢性心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活Cav-3/ERK信号通路有关。

简介：摘要目的观察丁苯酞预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路在此过程中的作用。方法将大鼠心肌细胞(H9C2)随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丁苯酞预处理组(I/R＋NBP组)。通过氧气剥夺以及无糖培养基的更换模拟6 h缺血4 h复灌心肌缺血模型。通过细胞计数检测试剂盒(CCK-8)检测不同药物浓度细胞活性，探索丁苯酞的最佳药物浓度；比色法检测各组乳酸脱氢酶(LDH)以及丙二醛(MDA)含量；蛋白质印迹法(Western blot)检测PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和Akt的蛋白表达水平；定量聚合酶链反应(qPCR)技术检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在核糖核酸(mRNA)水平的表达。多组之间比较采用单因素方差分析，两组之间比较采用t检验。结果丁苯酞的最佳用药浓度为100 μmol/L；I/R组MDA、LDH的表达量高于Sham组[(172.03±14.99) nmol/L比(38.98±6.49) nmol/L、(195.04±14.50)%比(100.00±0.00)%，t＝14.106、11.354，P<0.05]；I/R组IL-1β、TNF-α的表达量高于Sham组(22.36±2.71比1.00±0.00、6.20±0.31比1.00±0.00，t＝13.660、28.874，P<0.05)；I/R组PI3K、p-Akt的表达量也高于Sham组(0.61±0.34比0.34±0.01、0.95±0.04比0.36±0.04，t＝13.487、18.392，P<0.05)，差异有统计学意义。I/R＋NBP组MDA、LDH的表达量低于I/R组[(56.98±4.79) nmol/L比(172.03±14.99) nmol/L、(140.34±4.44)%比(195.04±14.50)%，t＝12.661、7.890，P<0.05]；I/R＋NBP组IL-1β、TNF-α的表达量低于I/R组(6.66±0.60比22.36±2.71、1.76±0.11比6.20±0.31，t＝9.798、23.352，P<0.05)，差异有统计学意义；I/R＋NBP组PI3K、p-Akt的表达量高于I/R组(1.00±0.05比0.61±0.34、1.27±0.04比0.95±0.04，t＝11.440、10.432，P<0.05)，差异有统计学意义。结论丁苯酞可以通过减少细胞损伤、抑制氧化及炎性反应进而减轻心肌缺血再灌注损伤，该过程可能有PI3K/Akt通路的参与。

简介：摘要恶性肿瘤的标准化诊断与治疗对于患者预后十分重要。然而，庞大的国土面积和人口数量使中国在恶性肿瘤标准化诊断与治疗方面存在地域性差异。因此，中国和日本的外科学专家策划，由《中华消化外科杂志》编辑委员会主办"4K时代中日胃肠微创手术标准解读交流会"，其目的是为从事胃肠微创外科的中青年学者搭建中国和日本专家之间学术交流平台，推进中国胃肠微创外科手术规范化、精细化，引领中国胃肠微创外科技术发展。笔者于2018年开始，参加了5次"4K时代中日胃肠微创手术标准解读交流会"，于会议中讲解腹腔镜胃癌手术的操作技术，介绍日本内镜外科学会关于腹腔镜技术的认定制度。此举有利于推动腹腔镜胃癌手术技术的标准化进程，提高中青年医师的教学效果，从而促进胃癌诊断与治疗水平的整体发展。

简介：摘要恶性肿瘤的标准化诊断与治疗对于患者预后十分重要。然而，庞大的国土面积和人口数量使中国在恶性肿瘤标准化诊断与治疗方面存在地域性差异。因此，中国和日本的外科学专家策划，由《中华消化外科杂志》编辑委员会主办"4K时代中日胃肠微创手术标准解读交流会"，其目的是为从事胃肠微创外科的中青年学者搭建中国和日本专家之间学术交流平台，推进中国胃肠微创外科手术规范化、精细化，引领中国胃肠微创外科技术发展。笔者于2018年开始，参加了5次"4K时代中日胃肠微创手术标准解读交流会"，于会议中讲解腹腔镜胃癌手术的操作技术，介绍日本内镜外科学会关于腹腔镜技术的认定制度。此举有利于推动腹腔镜胃癌手术技术的标准化进程，提高中青年医师的教学效果，从而促进胃癌诊断与治疗水平的整体发展。

简介：摘要目的探讨糖原合成酶激酶3（GSK3）抑制剂对伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的影响。方法1 μmol/L伊马替尼分别联合不同浓度的GSK3抑制剂氯化锂（1.0、2.0、4.0 mmol/L）、SB216763（0.5、1.0、5.0 μmol/L）及TWS119（0.5、1.0、5.0 μmol/L）作用于K562细胞，分别以1 μmol/L伊马替尼为相应对照组。用CCK-8法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印迹法检测细胞内Wnt-β-catenin通路相关蛋白水平的变化。结果1 μmol/L伊马替尼分别联合浓度梯度的SB216763、氯化锂、TWS1193组与对照组间K562细胞存活率差异均有统计学意义（均P<0.01）。1 μmol/L伊马替尼+1.0 μmol/L SB216763组、1 μmol/L伊马替尼+ 5.0 μmol/L SB216763组细胞存活率分别为（73.6±3.0）%、（77.0±3.6）%，均较对照组细胞存活率[（68.0±2.8）%]高（均P<0.05）；1 μmol/L伊马替尼+0.5 μmol/L SB216763组细胞存活率为（70.0±2.2）%，与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。1 μmol/L伊马替尼+2.0 mmol/L氯化锂组、1 μmol/L伊马替尼+4.0 mmol/L氯化锂组细胞存活率分别为（75.5±3.6）%、（83.4±3.9）%，均较对照组细胞存活率[（69.5±2.1）%]高（均P<0.05）；1 μmol/L伊马替尼+1.0 mmol/L氯化锂组[（72.3±6.0）%]与对照组间细胞存活率差异无统计学意义（P>0.05）。1 μmol/L伊马替尼分别联合0.5、1.0、5.0 μmol/L TWS119组细胞存活率分别为（70.0±1.1）%、（72.1±0.8）%、（73.8±0.7）%，均较对照组[（67.9±7.5）%]高（均P<0.01）。1 μmol/L伊马替尼+5.0 μmol/L SB216763、1 μmol/L伊马替尼+4.0 mmol/L氯化锂、1 μmol/L伊马替尼+5.0 μmol/L TWS119三组细胞凋亡率分别为（18.16±3.59）%、（20.11±2.98）%、（16.27±2.36）%，均较对照组[（28.26±2.20）%]低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与单独伊马替尼作用K562细胞相比，伊马替尼分别联合3个GSK3抑制剂作用的K562细胞中t-GSK3β、t-GSK3α蛋白表达水平无差异，p-GSK3β、p-GSK3α、β-catenin蛋白表达水平升高。结论GSK3抑制剂可减弱伊马替尼对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖和凋亡的作用，可能是通过调控Wnt-β-catenin通路相关蛋白水平实现的。

简介：摘要目的评价胞外-5′-核苷酸酶(CD73)在小鼠肝缺血再灌注损伤内源性保护机制中的作用及其与转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD家族成员3(Smad3)信号通路的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠24只，8~10周龄，体重20~23 g，采用随机数字表法分为3组(n＝8)：假手术组(S组)只游离肝门，不阻断；肝缺血再灌注组(IR组)阻断肝门30 min后恢复灌注制备小鼠肝缺血再灌注损伤模型；肝缺血再灌注+CD73特异性抑制剂组(APCP组)腹腔注射CD73特异性抑制剂APCP 40 mg/kg，10 min后行缺血再灌注。于再灌注6 h时采集眶静脉血样，测定血清ALT和AST浓度，随后处死小鼠取肝组织，采用Western blot法检测CD73、TGF-β1和磷酸化Smad3(p-Smad3)表达，ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量，可见分光光度计测定MDA含量和SOD活性，光镜下观察肝组织病理学结果。结果与S组比较，IR组和APCP组血清AST和ALT浓度、肝组织IL-1β、TNF-α和MDA含量升高，SOD活性降低，CD73、TGF-β1和p-Smad3表达上调(P<0.05)；与IR组比较，APCP组血清AST和ALT浓度、肝组织IL-1β、TNF-α和MDA含量升高，SOD活性降低，CD73、TGF-β1和p-Smad3表达下调(P<0.05)。APCP组肝组织病理学损伤较IR组加重。结论CD73参与了小鼠肝缺血再灌注损伤内源性保护机制的过程，可能与调控TGF-β1/Smad3信号通路有关。

简介：

简介：摘要炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，发病机制不明。部分IBD患者对常规药物治疗反应不佳。目前认为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）可通过PI3K/AKT/mTOR、TLR4/MAPK/mTOR和AMPK/mTOR等多种机制影响肠道自噬和炎症过程，从而影响疾病的发生发展过程。通过靶向mTOR信号通路可为IBD的治疗提供新的可能。本文就mTOR信号通路在IBD中的作用机制以及靶向mTOR信号通路治疗IBD进行总结。

简介：摘要孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种神经发育障碍性疾病，发病机制尚未明确，目前治疗主要以康复行为干预和教育为主。各种动物模型与临床试验表明，其发病机制与一些分子通路的调控改变有关，目前文献报道研究较多的有mTOR、Wnt/β-catenin、Notch、Reelin、JAK-STAT、Sonic hedgehog、IQSEC2等信号通路。该文将研究较广泛的信号通路与ASD发病机制的相关研究进行综述，阐述ASD中分子通路方面的异常，以期对研究ASD提供帮助。

简介：摘要环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)作为重要的广谱DNA识别受体，可识别肿瘤来源的DNA分子，并通过干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)激活宿主免疫系统，对肿瘤细胞进行监视和清除。但该通路在肿瘤的发生和进展中是一把"双刃剑"，可发挥抗肿瘤作用，也可促进肿瘤的进展。因此，深入研究cGAS/STING信号通路及其相关调控机制对肿瘤产生不同影响的原因，探索以cGAS/STING通路为基础的肿瘤治疗新方案，对改善肿瘤治疗效果具有重要的指导意义。本文将从cGAS/STING通路的激活、免疫调控、放射治疗、肿瘤转移等方面进行阐述，试图对cGAS/STING通路在肿瘤中的研究有更系统的了解。

简介：摘要RAS信号通路相关综合征(RASopathies)是由RAS/MAPK通路的基因变异引起的一组疾病，患者的临床表型存在重叠，诊断十分困难。由于几乎所有的RASopathies均呈常染色体显性遗传，许多家庭会反复生育患儿。随着测序技术的发展，这类综合征的基因型与表型的相关性越来越明确。分子遗传学检测可为受累家系提供产前诊断，减少患儿的出生。但对于新发变异，产前诊断RASopathies仍较困难。近期研究发现对于不同的RAS相关疾病，可以从超声表现中找到一些基因检测的线索，本文就RASopathies及其产前诊断的进展做一综述。