简介:摘要目的对13个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)家系进行致病基因变异鉴定,并以此为基础为患者家庭提供遗传咨询和产前基因诊断。方法收集13例临床确诊的无亲缘关系的白化病患者,并根据患者皮肤和眼睛的临床表现确定疾病分型;采集先证者及其家系成员的外周血样各3~5 mL;用常规酚-氯仿法提取基因组DNA;对候选基因进行外显子靶向测序(panel sequencing),通过PCR和Sanger测序鉴定致病变异;针对先证者致病基因型对其母所妊娠胎儿进行产前基因诊断。结果在13例OCA先证者中均鉴定出致病变异,其中10例为TYR复合杂合或纯合变异致病,3例为OCA2基因复合杂合变异致病;在鉴定的15个变异中,发现2个新变异(TYR: c.650G>C, p.Arg217Pro; OCA2: c.516-2 A>T),并针对错义变异TYR: c.650G>C(p.Arg217Pro)进行致病性分析和蛋白结构预测;对上述家系中的6例高风险胎儿进行产前基因诊断,4例胎儿为致病变异携带者,1例胎儿未携带致病变异,1例胎儿具有与先证者相同的致病基因型。结论在13例OCA先证者中成功完成致病基因型鉴定,发现2种新致病变异,拓展了该病的致病变异谱;为患者家庭提供的遗传咨询和产前基因诊断有效地预防了患儿的出生。
简介:摘要目的探讨54个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)家系致病基因位点及其产前基因诊断特点。方法回顾性纳入2014年5月至2020年5月在甘肃省妇幼保健院确诊为OCA的54例先证者及其家系,采用Sanger测序对先证者TYR基因进行直接测序,对Sanger测序未能明确变异的先证者采用高通量测序进行变异分析,并用Sanger测序在其父母中进行验证。16个家系的母亲再次妊娠,于孕18~21周抽取羊水15 ml,联合Sanger测序及短串联重复序列连锁分析方法进行产前基因诊断。采用描述性统计分析。结果54例OCA先证者经Sanger测序及高通量测序检测后,48例被诊断为OCA1型,5例被诊断为OCA2型,1例被诊断为OCA4型。在48例OCA1型先证者中共检测到26个变异位点,包括15种错义变异、5种无义变异、3种剪接变异、3种移码变异。其中,变异频率最高的是c.929insC(29%,28/96),其次为c.896G>A(11%,11/96)、c.832C>T(8%,8/96)和c.703T>C(5%,5/96)。16个产前诊断家系的16例胎儿均得到明确诊断,5例为患胎,均终止妊娠;7例杂合携带者和4例未检测到与先证者相同致病等位基因的胎儿孕妇均选择继续妊娠并分娩。16例胎儿短串联重复序列连锁分析均排除母源污染。11例孕妇分娩后1个月电话随访,新生儿表型均正常,与产前基因诊断结果相符。结论基因诊断技术可成功对OCA患者进行精准分型,并有助于对再生育家庭提供产前诊断及生育指导。
简介:摘要目的探讨甲胎蛋白化学发光免疫检测系统的研究进展和临床应用效果。方法通过对我院2012年4月至2012年7月采集的302份临床血清样本进行检测,应用甲胎蛋白化学发光免疫检测系统,评估其分析性能,分析不同病例AFP检测结果。结果甲胎蛋白化学发光免疫检测系统的最低检测限、分析特异性、线性、准确度以及精密度等指标均满足早期诊断原发性肝癌的标准化要求,与正常病例、肝硬化以及其他肿瘤疾病病例相比,对于原发性肝癌的阳性检出率更高,对比差异十分显著(P<0.01)。结论甲胎蛋白化学发光免疫检测系统在临床应用中取得了颇为的效果,其检测准确性和灵敏度极高,适用于原发性肝癌等恶性肿瘤的临床诊断中,建议在临床上予以推广。
简介:摘要目的对两个眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism, OCA)家系进行基因变异分析,明确致病变异,并进行产前诊断。方法联合应用高通量测序技术及Sanger测序技术,对2个家系患者进行基因检测,明确患者致病变异及家系成员携带者情况。对存在发病风险的胎儿进行产前基因检测。结果家系1,孕妇父亲OCA2基因c.1182+1G>A纯合变异,母亲TYR基因存在c.896G>A/c.929dupC复合杂合变异,孕妇OCA2c.1182+1G>A杂合变异和TYRc.929dupC杂合变异;丈夫携带OCA2c.1441G>A杂合变异。产前诊断显示胎儿此三个位点均为野生型。家系2患儿SLC45A2基因存在c.478G>C纯合变异,夫妻均为该杂合变异携带者,胎儿该位点为野生型。结论明确家系中患者的致病变异是单基因病产前诊断的前提,可以提高基因诊断的效率及准确性。
简介:摘要新生儿Prader-Willi 综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)是一种少见的印记基因功能缺陷综合征,眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)是一种少见的常染色体隐性遗传病,约1%的PWS患者合并OCA表现。本文介绍一例经高精度临床外显子基因测序确诊的PWS合并OCA 2型的病例,患儿主要表现为皮肤、毛发和虹膜色素减退,新生儿期表现为呼吸道感染、喂养困难、发育迟缓及肌张力低下。
简介:摘要目的探讨基于游离DNA单分子标签检测技术(cfDNA barcode-enabled single-molecule test,cfBEST)的无创产前检测方法对于眼皮肤白化病Ⅰ型产前诊断的价值。方法采用cfBEST方法为1个眼皮肤白化病Ⅰ型家系提供无创产前检测,之后通过羊膜腔穿刺产前诊断进行验证,并随访妊娠的结局。结果cfBEST的无创产前检测结果显示,胎儿游离DNA浓度为6.6%,眼皮肤白化病Ⅰ型相关的TYR基因c.929_930insC(p.Arg311Lysfs*7)变异占比为45.7%,c.1037-7T>A变异占比为0%,且2个变异未检出的后验概率均为1,提示胎儿未携带这两个变异。经羊膜腔穿刺产前诊断验证,结果一致,随访提示胎儿正常。结论基于cfBEST技术的无创产前检测方法可用于检测血浆游离DNA中的母婴基因型组合,具有临床可行性。