简介：摘要本研究以美国希望之城国家医学中心为例，介绍了美国生物医学专业博士入学申请与录取，分析了课程体系设置和教学形式，阐述了学位授予要求，并对比国内生物医学研究生培养的情况，为今后国内高校培养生物医学专业研究生提供学习和借鉴的有益经验。

简介：摘要目的探讨门冬胰岛素50注射液（锐舒霖®50）治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性及安全性。方法本研究为一项多中心、随机、开放、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究。自2016年7月29日至2019年9月12日纳入来自全国27家中心口服药治疗后血糖控制不佳的T2DM患者542例，根据区组随机方法将受试者以2∶1的比例分配进入锐舒霖®50组或诺和锐®50组。治疗24周后，比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）的变化，以及试验结束时低血糖事件和不良事件发生率、门冬胰岛素特异性抗体阳性率。有效性指标采用全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）数据分析，安全性指标采用安全性数据集（SS）分析。组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验和χ2检验。结果本研究共纳入T2DM患者542例，锐舒霖®50组364例、诺和锐®50组178例。FAS受试者532例（锐舒霖®50组356例、诺和锐®50组176例），PPS受试者485例（锐舒霖®50组325例、诺和锐®50组160例），SS受试者533例（锐舒霖®50组357例、诺和锐®50组176例）。经过24周治疗后，锐舒霖®50组和诺和锐®50组T2DM患者的HbA1c分别下降1.56%±1.42%和1.54%±1.27%，FPG分别下降（1.94±3.08）和（1.43±2.53）mmol/L，2hPG分别下降（4.66±5.40）和（4.21±5.36）mmol/L，上述指标组内降幅差异均具有统计学意义（P<0.001），两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。锐舒霖®50组和诺和锐®50组T2DM患者的总体低血糖事件发生率［分别为65.27%（233/357）和68.18%（120/176）］、不良事件发生率［分别为79.55%（284/357）和72.73%（128/176）］与门冬胰岛素特异性抗体阳性率［24周时分别为55.03%（186/338）和57.83%（96/166）］相近，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论锐舒霖®50和诺和锐®50控制血糖的总体疗效和安全性相当，具有临床应用价值。

简介：摘要目的采用高精度离子色谱仪测试受试者唾液葡萄糖（唾液糖）浓度，分析其与血糖水平的相关性，为唾液糖作为血糖监测的辅助指标提供临床数据。方法纳入糖代谢正常（NGT）者和糖尿病（DM）患者共计268例，同时采集受试者空腹静脉血和唾液样本。分别利用离子色谱仪、全自动生化分析仪和糖化血红蛋白分析仪测定受试者的唾液糖、血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验，相关性分析采用Spearman相关法。结果DM组受试者血糖、唾液糖和HbA1c平均值都高于NGT组，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。唾液糖的切点分别设定为10、15、20、25 mg/L，当唾液糖浓度大于等于上述切点水平时，唾液糖与血糖水平呈正相关（相关系数r分别为0.321、0.379、0.509、0.428，P均<0.05）。结论DM患者的唾液糖水平明显高于NGT人群，当唾液糖浓度≥20 mg/L时，唾液糖与血糖水平呈显著正相关，且此时相关系数r最大。

简介：摘要我国2型糖尿病（T2DM）患病率不断攀升，持续寻找并更新管理糖尿病的策略始终为糖尿病治疗的长期战略目标。美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究协会鼓励T2DM患者进行恰当的生活管理，改变生活方式，其中包括进行合理医学营养治疗的饮食管理。间歇性禁食是在特定时间段内限定热量摄入的一种饮食管理手段。自2018年起，围绕间歇性禁食的研究遍地开花，呈现出一派欣欣向荣的景象。对于这一新的理念，如何结合它的实际作用将其运用到T2DM患者的生活方式管理中，可谓是机遇与挑战并存，需要我们更加全面地看待问题。

简介：摘要“以患者为中心”的个体化治疗始终是临床医师不懈追求的目标。降糖药物的选择早已从单一强调血糖控制逐渐过渡至同时关注患者合并症等多因素个体化治疗新时代。随着钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等新型降糖药物的问世及其心肾获益证据和机制的明确，极大推动了中外糖尿病指南的变迁和治疗理念的更新，基于心肾获益的“以患者为中心”的治疗理念得到进一步升华。该文拟对新型口服降糖药SGLT2i的降糖疗效、心肾获益等相关研究及用药注意事项展开综述，并对其目前在指南中的治疗地位和未来进一步提升的可能性展开探讨。

简介：摘要我国糖尿病防控形势严峻，患者基数大，知晓率、治疗率和控制率低，老年糖尿病患者多，城乡和地域医疗发展水平不均衡，仍面临糖尿病管理的多重障碍。为破解糖尿病大国难题，该文尝试提出有中国特色的糖尿病慢病管理模式的目标、原则、特色，建议以患者为中心，立足全人群和全生命周期两个着力点，整合各类医疗卫生机构资源，积极推进数字医疗辅助下的糖尿病标准化防控网络建设，构建成熟的线上线下协同诊疗模式，促进落实糖尿病自我管理教育与支持计划，以降低糖尿病患病率，提高糖尿病患者管理的依从性，改善糖尿病患者人群的临床结局、健康状况和生活质量。

简介：摘要我国老年糖尿病患者占全球老年糖尿病患者人数的1/4，居世界首位，但我国一直以来却缺乏针对老年糖尿病的指南以规范老年糖尿病的诊治。2021年国家老年医学中心、中华医学会老年医学分会、中国老年保健协会糖尿病专业委员会组织撰写了我国第一部有关老年糖尿病的指南——《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》。本文拟对该指南的部分重要推荐意见进行解读，希望它更有效地指导临床实践，最终改善我国老年糖尿病患者临床预后。

简介：摘要目的在不同孕前体重指数（BMI）分层的妊娠妇女中，通过孕中期的糖脂代谢指标建立巨大儿的风险评估模型，并探讨该模型的价值。方法为单中心、大样本的回顾性研究。收集2016年9月至2018年12月在北京协和医院产科门诊孕24~28周进行常规口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）的孕妇共1 781例，排除孕前糖尿病合并妊娠、高血压、甲状腺功能异常、肝肾功能疾病及多胎妊娠后，最终入组1 114例，按照孕前BMI分为体重正常组（940例，BMI<24.0 kg/m2）和肥胖或超重组（174例，BMI≥24.0 kg/m2）。记录不同体重组患者的一般资料、孕期糖代谢状态资料，记录妊娠结局。采用单因素logistic回归分析寻找巨大儿发生的独立危险因素，采用二元logistic逐步回归建立巨大儿预测模型，采用受试者工作特性（ROC）曲线评估预测模型价值并寻找相应预测切点。用PROCESS 3.4进行中介分析。结果与孕前体重正常组相比，孕前超重或肥胖组发生巨大儿风险更高（OR值为2.72，95%CI 1.75~4.23）。调整混杂因素（包括妊娠年龄、糖尿病家族史、不良孕产史）后，孕中期的空腹血糖（FPG）、餐后1 h血糖（1hPBG）、妊娠期糖尿病（GDM）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（ApoB）、孕重增加（GWG）均是巨大儿发生的危险因素，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是保护因素（均P<0.05）。二元logistic逐步回归法建立巨大儿预测模型，孕前体重正常组共940例，最终纳入预测指标为孕中期的GWG、ApoB及TG/HDL-C；孕前超重和肥胖组174例，最终纳入预测指标为ApoB和TG/HDL-C。孕前体重正常组预测巨大儿ROC曲线下面积为0.841，灵敏度为82.3%，特异度为75.2%；超重或肥胖组ROC曲线下面积0.727，灵敏度仅为50.0%，特异度为97.3%。在2组中，TG/HDL-C作为中介变量，在血糖和巨大儿的关系里中介效应显著。结论孕中期ApoB、TG/HDL-C联合GWG建立的巨大儿预测模型有较好的区分度和准确性，尤其在孕前体重正常的妊娠妇女中，提示血脂代谢紊乱对巨大儿的发生可能起着决定性作用。

简介：摘要铁作为机体必须的微量元素，对维持机体健康至关重要。过多的铁离子可促进活性氧的产生，从而对细胞、组织造成损伤。随着铁死亡这一铁依赖性的细胞死亡方式概念的提出，越来越多的研究聚焦到铁死亡。近年来的研究证实了铁过载及铁死亡与代谢性疾病之间的关系，为代谢相关脂肪性肝病等疾病的防治带来了曙光。该文就国内外铁过载及铁死亡与代谢相关脂肪性肝病的最新研究进展进行综述，旨在为靶向抑制铁死亡防治代谢性疾病提供参考。

简介：摘要目的探究甲状腺髓样癌导致库欣综合征的病因。方法收集自2011年4月至今在本院住院的3例甲状腺髓样癌合并库欣综合征患者。所有患者年龄在40至50岁之间，包括1例女性和2例男性。检测患者的血压、血糖、甲状腺功能及抗体、降钙素、癌胚抗原，完善库欣综合征相关定性定位检查，包括大、小剂量地塞米松抑制试验及影像学，并取活检标本进行促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、降钙素等免疫组织化学染色。结果结合临床表现及功能试验证实3例患者为甲状腺髓样癌合并ACTH依赖性库欣综合征。活检标本的免疫组织化学染色显示，1例患者ACTH染色阴性而CRH染色阳性，另外2例患者ACTH和CRH均为阳性。因此甲状腺髓样癌导致的异位CRH综合征诊断明确。结论甲状腺髓样癌是库欣综合征的罕见病因，肿瘤细胞可以分泌ACTH和CRH引起高皮质醇血症。异位CRH综合征非常罕见，可以通过对活检标本的免疫组织化学染色进行早期诊断，以指导早期的针对性治疗从而改善预后。

简介：摘要生活方式因素在糖尿病的发生与发展中起着重要的作用。研究提示，吸烟可以增加罹患糖尿病的风险，并加速糖尿病患者的血管损伤。本文综述了吸烟对糖尿病患者，特别是2型糖尿病患者及其并发症的影响的证据，并讨论未来对糖尿病患者更合理的管理办法。

简介：摘要目的分析血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平与肥胖的相关性，探讨RBP4在儿童肥胖相关高脂血症中的作用。方法招募来自2004年入组北京儿童青少年代谢综合征队列（BCAMS）的1 875名6~18岁的超重肥胖儿童青少年。测定RBP4、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标。脂代谢异常包含以下一项或以上：TC≥5.18 mmol/L；TG≥1.70 mmol/L；LDL-C≥3.37 mmol/L；HDL-C≤l.04 mmol/L。采用偏相关分析法分析RBP4水平与血脂等代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析法分析RBP4水平与高脂血症的相关性。结果本研究人群中，超重肥胖儿童脂代谢异常的检出率为34.5%（647/1 875）。肥胖相关脂代谢异常的患儿血清RBP4水平显著升高[36.65(30.63，44.08）比33.24（28.42，39.98）μg/ml，P<0.01]。RBP4与体质指数（BMI）、TG、TC、LDL-C和HOMA-IR均呈显著正相关（r值分别为0.079、0.216、0.192、0.180、0.135，均P<0.01），与HDL-C无相关性（P>0.05）。相对RBP4水平处于最低四分位的超重肥胖儿童，RBP4处于最高四分位的儿童出现脂代谢异常［比值比（95%可信区间）为2.05（1.53~2.75），P<0.01］、高TG血症［比值比（95%可信区间）为3.22（2.10~4.95），P<0.01］、高TC血症［比值比（95%可信区间）为2.34（1.36~4.02），P<0.01］及高LDL-C［比值比（95%可信区间）为2.51（1.65~3.83），P<0.01］的风险明显增加。进一步校正BMI及HOMA-IR，RBP4与血脂异常仍具有相关性（均P<0.01）。结论RBP4水平增加与肥胖儿童血脂异常密切相关，有望成为血脂异常潜在的早期生物标志物和干预靶点。

简介：摘要目的本研究旨在探讨单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)与糖尿病足溃疡感染、病情严重程度及预后的关系。方法采用回顾性队列研究，纳入南华大学附属第一医院2016年9月至2018年8月住院的194例糖尿病足溃疡患者为研究对象，记录一般临床数据、糖脂代谢、肾功能、营养状态、凝血功能等生化结果，以及足溃疡感染、病情严重程度、缺血病情及出院主诊断。并对纳入对象进行为期6个月的随访，获得糖尿病足溃疡愈合、截肢和死亡率。结果糖尿病足溃疡患者MHR水平随Wagner分级、感染程度、缺血严重程度、不良结局均呈递增趋势(P趋势<0.05)；MHR与糖尿病足溃疡的诸多传统危险因素(白细胞计数、C反应蛋白、白蛋白、估算的肾小球滤过率与踝肱指数)相关(均P<0.05)；多因素logistics回归分析显示，调整潜在混杂因素后，相比低水平(Q1)，MHR高水平(Q4)发生不良结局的OR值为1.52(95%CI 1.08～3.08, P<0.05)；进一步行受试者工作特征曲线分析显示，高MHR、高C反应蛋白、低白蛋白预测糖尿病足溃疡患者不良结局发生的曲线下面积分别为0.674(95%CI 0.581～0.747)、0.703(95%CI 0.615～0.772)、0.667(95%CI 0.569～0.734)。结论高MHR水平与糖尿病足溃疡患者Wagner分级、感染及缺血严重程度均呈正相关，且可能更易发生临床不良结局，提示需关注MHR。

简介：摘要MOTS-c是线粒体衍生肽家族成员之一，可促进脂肪酸氧化、促进白色脂肪棕色化、提高葡萄糖利用率、改善胰岛素抵抗、促进成骨、抑制破骨。它与肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢性骨病密切相关。尽管MOTS-c在啮齿类动物中有较多研究，但其对人的影响尚不明确。从病理生理学的角度分析MOTS-c，有望使其成为治疗一系列代谢性疾病的新靶点。

简介：摘要目的探讨一个以妊娠期高血糖为主要表现的胰十二指肠同源盒1（PDX1）基因突变家系的临床表现及分子遗传学机制。方法回顾性研究一个孕期发现的高血糖家系，其先证者表现为妊娠期高血糖且营养不良，进行单基因糖尿病目标基因二代测序捕获和一代测序验证，比对遗传学数据库，分析突变位点的人群突变频率及物种保守性，并采用Mutation Taster、Polyphen-2、FATHMM等软件进行生物信息学分析，根据美国医学遗传学与基因组学学会分级进行致病性判定，根据基因检测结果对患者的诊治方案进行调整，并回顾文献中PDX1基因突变在妊娠期高血糖中的研究。结果基因检测提示PDX1基因突变（p.D64E），该突变位点物种保守性高，家系验证提示PDX1基因突变与糖尿病表型共分离，是新发现的位点。先证者除β细胞功能缺陷之外，还合并胰腺外分泌功能障碍，进行胰岛素及胰酶补充治疗后患者孕重增加满意，生化指标恢复正常。回顾文献发现，PDX1基因突变在高加索人种中可导致妊娠期高血糖及围产期不良结局。结论本研究发现在中国人群中反复出现的妊娠期高血糖可由PDX1基因突变导致，提示对该类患者应进行胰腺外分泌功能检测，如有异常应及时进行功能替代，进而实现精准诊疗。同时提示在妊娠期高血糖人群中建立单基因糖尿病筛查的重要性。

简介：摘要目的探究葡萄糖激酶基因（GCK）及肝细胞核因子1α基因（HNF-1α）同时突变致青少年的成人起病型糖尿病（MODY）的临床和遗传学特点。方法对北京协和医院2017年9月诊断的一例MODY患者及其家系的临床特征、实验室资料进行分析；对家系成员进行MODY相关致病基因检测。结果该家系的5名成员检测到GCK基因（NM_000162）c.686C>T（p.Thr229Met）杂合突变。其中3名成员同时检测到HNF-1α基因（NM_001306179）c.1531C>G（p.Gln511Glu）杂合突变。结论MODY混合家系GCK及HNF-1α基因突变导致同一家系出现不同的MODY类型。诊断时需考虑混合家系的可能性，以准确诊断。