简介：摘要目的探讨3.0T MRI T2 mapping序列定量评价富血小板血浆（PRP）关节腔内注射治疗早、中期膝骨关节炎（KOA）的临床效果。方法回顾性收集2021年4—12月于郑州大学第二附属医院就诊的26例早、中期KOA患者的病历资料。男性8例，女性18例；年龄（66.4±12.0）岁（范围：51~94岁）。双侧KOA 4例，单侧KOA 22例。所有患者均行PRP膝关节腔内注射治疗，并于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月行3.0T MRI T2 mapping序列检查，测量股骨内侧髁、外侧髁及髌股关节面的T2值；同期记录患者的疼痛视觉模拟评分（VAS）及西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分。多组间的比较采用重复测量方差分析，进一步的多重比较采用 Bonferroni检验。采用Pearson相关性检验分析患者治疗前、治疗后6个月WOMAC评分与T2值的相关性。结果治疗前后国际软骨修复协会（ICRS）分级得到了部分改善（1例由Ⅲ级降为Ⅱ级，1例由Ⅱ级降为Ⅰ级）。与治疗前相比，治疗后6个月ICRS分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者的VAS和WOMAC评分均有所降低（P值均<0.05），软骨T2值呈现不同程度的下降趋势（Ⅰ级患者下降约2.06 ms，Ⅱ级患者下降约2.66 ms，Ⅲ级患者下降约3.72 ms）。所有患者治疗后3个月（4.8±1.3和21.5±4.0）、6个月（4.2±1.4和17.2±2.9）的VAS和WOMAC评分较治疗前（6.0±1.2和29.0±2.3）明显降低（F=48.846、346.746，P值均<0.01）。进一步的多重比较结果显示，治疗后3个月、6个月的VAS与治疗前相比，以及治疗后3个月与6个月相比，差异均有统计学意义（P值均<0.01）；治疗后3个月、6个月与治疗前相比，以及治疗后3个月与6个月相比，WOMAC评分的差异均有统计学意义（P值均<0.01）。治疗前［（44.64±4.02）ms、（44.17±3.64）ms和（43.53±3.91）ms］、治疗后3个月［（43.19±3.91）ms、（43.24±3.34）ms和（42.47±3.80）ms］、治疗后6个月［（41.49±3.64）ms、（41.83±3.15）ms和（41.10±3.42）ms］患者的髌股关节面、内侧髁及外侧髁T2值的差异均有统计学意义（F=148.845，F=73.657，F=86.268，P值均<0.01）。进一步多重比较结果显示，髌股关节面、内侧髁及外侧髁各时间点T2测量值两两比较，差异均有统计学意义（P值均<0.01）。Pearson相关性分析结果显示，治疗前WOMAC评分与内侧髁、髌股关节面T2值均呈正相关（r=0.856，P<0.01；r=0.840，P<0.01）；治疗后6个月WOMAC评分与内侧髁、髌股关节面T2值均呈正相关（r=0.731，P<0.01；r=0.691，P<0.01）。结论在早、中期KOA的治疗中，MRI T2 mapping序列能够显示软骨形态的完整性，并对软骨的修复进行定量评价，PRP治疗对软骨的修复和重建具有良好的治疗效果。

简介：摘要HIV传播网络分析在艾滋病精准防控工作中发挥重要作用。目前研究方向主要基于社会网络和分子网络方法推断HIV传播网络，采用个体水平和网络水平的测量指标解释其结构特征。本文对HIV传播网络分析方法和测量指标的原理、优缺点和应用进行综述，为后续的深入研究提供参考依据。

简介：摘要目的了解初始抗病毒治疗（ART）儿童HIV感染者死亡和脱失情况及其影响因素。方法采用回顾性队列研究方法，从我国艾滋病综合防治信息系统ART信息系统下载广西壮族自治区（广西）2004-2019年初始ART儿童HIV感染者数据库，采用Cox比例风险回归模型分析其死亡和脱失情况。结果共计943例儿童HIV感染者进入队列，总体病死率和脱失率分别为1.00/100人年和0.77/100人年。初始治疗后第1年病死率和脱失率分别为3.90/100人年和1.67/100人年。初始ART后第1、2、5、10年的累计生存率分别为96.14%、95.80%、93.68%、91.54%。多因素Cox比例风险回归分析显示：女性（aHR=2.00，95%CI：1.17~3.40）、基线CD4+T淋巴细胞（CD4）计数<200个/μl（aHR=2.79，95%CI：1.54~5.06）、基线年龄别体重Z评分<-2（aHR=2.38，95%CI：1.32~4.26）、基线血红蛋白<80 g/L（aHR=2.47，95%CI：1.24~4.92）和初始ART方案含LPV/r（aHR=5.05，95%CI：1.15~22.12）是儿童HIV感染者死亡的关联性因素；女性（aHR=2.23，95%CI：1.22~4.07）和初始ART方案含LPV/r（aHR=2.02，95%CI：1.07~3.79）是儿童HIV感染者脱失的关联性因素。结论广西儿童HIV感染者ART效果较好，但初始ART后第1年病死率和脱失率较高。需针对死亡和脱失的影响因素，加强医护人员培训和儿童HIV感染者及其父母的宣传教育以提高ART效果。

简介：摘要目的了解抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学应答的影响。方法2018年对HIV感染者开展抗病毒治疗前耐药基线调查，进行抗病毒治疗3年后随访。通过临床数据和病毒学实验室检测指标进行统计分析。结果2 433例研究对象中，18~34岁占41.6%（1 012/2 433），男性占82.8%（2 015/2 433），高中及以上占46.9%（1 142/2 433），务农占22.4%（544/2 433），未婚占33.8%（823/2 433），异性性传播占48.1%（1 169/2 433），CRF07_BC亚型占41.3%（1 004/2 433）。抗病毒治疗前耐药率为4.5%（109/2 433）。抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率（病毒载量≥50拷贝数/ml）和耐药率分别为8.1%（196/2 433）和2.5%（60/2 433），其中抗病毒治疗前耐药和不耐药的病毒学抑制失败率分别为18.3%（20/109）和7.6%（176/2 324）、耐药率分别为4.6%（5/109）和2.4%（55/2 324）。多因素logistic回归模型分析结果显示，抗病毒治疗前耐药对HIV感染者治疗3年后的病毒学抑制失败的影响因素包括文盲（aOR=3.26，95%CI：1.82~5.86）、小学/初中（aOR=1.54，95%CI：1.09~2.18）、抗病毒治疗3年后CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl和200~499个/μl（aOR=2.77，95%CI：1.75~4.37；aOR=1.55，95%CI：1.10~2.18）、最近1个月漏服抗病毒治疗药物（aOR=4.24，95%CI：2.92~6.17）和抗病毒治疗前耐药（aOR=2.84，95%CI：1.67~4.85）。结论我国HIV感染者抗病毒治疗前耐药处于低流行水平，抗病毒治疗3年后病毒学抑制失败率较高。建议加强HIV感染者的耐药监测，重视抗病毒治疗前耐药对抗病毒治疗效果的影响。

简介：摘要目的建立一种检测HIV-1特异性CD4+T细胞亚群功能的活化诱导标记法(activation-induced markers，AIM)，从而更有效地评价HIV-1抗原特异性CD4+T细胞免疫应答水平。方法选取12例未经抗病毒治疗的HIV-1慢性感染者及6例未感染HIV-1的健康人，分别以基于多色流式细胞术的AIM法和细胞内因子染色法(intracellular cytokine staining，ICS)检测抗原特异性T淋巴细胞功能，并探讨两种方法用于评价HIV-1感染者抗原特异性T细胞免疫应答的能力。结果AIM法检测HIV-1慢性感染者中HIV-1抗原特异性PD-1+CD25+CD4+T、CD69+CD200+CD4+T、CD69+ICOS+ CD4+T细胞阳性的比例为11/12、8/12和7/12，检测CD69+ICOS+CD8+T、CD137+CD69+CD8+T、PD-1+CD25+CD8+、OX40+PD-1+CD8+T细胞阳性的比例为8/12、8/12、7/12、7/12。ICS法检测HIV-1抗原特异性IL-2+CD4+T、IFN-γ+CD4+T、TNF-α+CD4+T细胞阳性的占比为2/12、2/12、0；IFN-γ+CD8+T、TNF-α+CD8+T、IL-2+CD8+T细胞阳性的占比为12/12、10/12、5/12。结论AIM法在评价CD4+T细胞功能方面更为敏感，可作为ICS法的补充，两种方法联合使用可更全面地评估抗原特异性T淋巴细胞反应。

简介：摘要目的分析未治疗的经性传播和注射吸毒感染HIV-1患者的病毒分离特征和独特重组型特征，为了解不同传播途径感染HIV-1的病毒生物学特性和精准防控提供依据。方法根据不同的HIV-1传播风险，筛选北京、广西、四川3个省市新诊断未治疗的HIV-1患者，静脉采血检测病毒载量、CD4+ T细胞计数，以及分离外周血淋巴细胞进行病毒分离，从病毒培养上清中提取RNA扩增全长序列，对序列进行分析。结果65名HIV-1感染者中，经男男性行为、异性性行为和注射吸毒感染分别为32(49.2%)、20(30.8%)和13(20.0%)例；亚型主要包括：26例(40.0%)CRF07_BC、23例(35.4%)CRF01_AE、9例(13.8%)独特重组型。共分离到46株HIV-1临床毒株，HIV-1分离阳性率与CD4+T细胞显著负相关(χ2＝4.22，P＝0.04)，而与病毒载量正相关(χ2＝22.4，P<0.001)；HIV-1的P24抗原含量多因素广义估计方程模型分析呈现类似结果。此外，广义估计方程模型显示P24抗原含量与培养时间正相关(52.14，95%CI: 9.42~94.87，P＝0.017)，病毒生长曲线分析显示，在培养后第14天，男男性行为感染者的病毒P24抗原水平显著高于异性性行为和注射吸毒感染者(调整后P值分别为P<0.01和P<0.05)。9株独特重组型病毒均来自性传播感染者，男男性行为感染者中独特重组型的比例高于异性性行为感染者中的比例，且男男性行为感染者中的病毒基因重组断点多于异性性行为感染者。结论男男性行为感染者的血样对HIV-1病毒分离更敏感；性传播人群具有独特重组型多样性的特征，尤其是男男性行为感染者病毒基因重组更为明显。

简介：摘要目的探讨脓毒症小鼠中性粒细胞对T淋巴细胞（T细胞）功能的影响以及CD80/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）途径在其中发挥的作用。方法①体内实验：将6～8周龄雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组，n＝20）、Sham+CTLA-4抗体处理组（Sham+aCTLA-4组，n＝20）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组，n＝30）和CLP+CTLA-4抗体处理组（CLP+aCTLA-4组，n＝30）。采用CLP制备小鼠脓毒症模型；Sham组不对盲肠进行结扎和穿孔，余操作同CLP组；CTLA-4抗体处理组分别于术后6 h、24 h腹腔注射CTLA-4抗体50 µg。术后48 h，Sham组、Sham+aCTLA-4组随机取6只小鼠，CLP组和CLP+aCTLA-4组随机取14只小鼠检测脾脏T细胞活化指标CD69的表达；并取脾脏、骨髓和外周血，应用流式细胞仪检测中性粒细胞表面CD80的表达；采用免疫荧光法和流式细胞仪检测脾脏T细胞表面CTLA-4的表达。各组其余小鼠用于观察术后96 h生存情况。②体外实验1：提取健康小鼠骨髓中性粒细胞，分别用LPS（1 mg/L）刺激4、8、12 h，每个时间点设置加入等量磷酸盐缓冲液（PBS）的对照组，检测各时间点CD80的表达。③体外实验2：提取健康小鼠脾脏T细胞，分为PBS对照组、LPS组（LPS终浓度1 mg/L）、中性粒细胞组和中性粒细胞+LPS组，后两组建立中性粒细胞与T细胞共培养模型后再给予相应处理，检测T细胞表面CTLA-4的表达；以上述4组为对照，再分别设置CTLA-4抗体处理组（CTLA-4抗体终浓度50 mg/L），48 h后采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中白细胞介素-2（IL-2）水平。结果①体内实验结果：与Sham组比较，CLP组脾脏、骨髓、外周血中性粒细胞表面CD80表达均上调，T细胞表面CTLA-4表达明显增加〔（9.98±0.84）%比（3.48±0.64）%，P<0.05〕，说明脓毒症时中性粒细胞可能通过CD80/CTLA-4途径影响T细胞功能。与CLP组比较，CTLA-4抗体可明显提高CLP小鼠96 h累积生存率（56.25%比18.75%，P<0.05），增加T细胞表面CD69的表达，说明CTLA-4抗体可能会促进脓毒症时T细胞活化，并提高生存率。②体外实验结果：随LPS刺激时间延长，中性粒细胞表面CD80表达较PBS对照组明显增加，并呈一定时间依赖性〔4 h：（6.35±0.40）%比（3.41±0.40）%，8 h：（8.57±0.64）%比（3.09±0.27）%，12 h：（19.83±1.06）%比（5.16±0.36）%，均P<0.05〕。与PBS对照组比较，单纯LPS刺激对CD4+/CD8+ T细胞表面CTLA-4的表达没有明显影响，而与中性粒细胞共培养后CTLA-4的表达明显增加〔CD4+：（4.92±0.30）%比（3.33±0.25）%，CD8+：（4.26±0.21）%比（2.53±0.66）%，均P<0.05〕，与LPS刺激的中性粒细胞共培养后CTLA-4表达的增加趋势则更加明显〔CD4+：（6.34±0.50）%比（3.33±0.25）%，CD8+：（6.21±0.41）%比（2.53±0.66）%，均P<0.05〕。在PBS对照组和LPS组中，CTLA-4抗体对T细胞分泌IL-2无明显影响。与PBS对照组比较，与中性粒细胞共培养能抑制T细胞分泌IL-2（ng/L：1 938.00±68.45比2 547.00±218.00，P<0.05），与LPS刺激后中性粒细胞共培养则抑制作用更明显（ng/L：1 073.00±34.39比2 547.00±218.00，P<0.05）；而CTLA-4抗体的加入可部分恢复IL-2的分泌。说明中性粒细胞在促进T细胞表面CTLA-4表达后，可能通过减少IL-2生成来介导T细胞功能抑制。结论脓毒症时中性粒细胞可介导T细胞功能障碍，而CD80/CTLA-4途径在其中发挥了重要作用。拮抗CTLA-4后，脓毒症小鼠生存率和T细胞功能明显改善，这可能会成为脓毒症免疫治疗的新方法。

简介：摘要目的分析具有高广谱中和活性的HIV-1感染者包膜蛋白(Env)基因的氨基酸及密码子使用特点。方法根据中和宽度是否高于90%将样本分为高广谱中和活性组(hBCN+组)和非高广谱中和活性组(hBCN-组)，采用单拷贝基因组扩增法(SGA)分离全长Env基因，通过两组样本Env基因的相对氨基酸使用度(RAAU)的对应性分析(COA)，并基于相似性指数D(A，B)计算及与宿主相对密码子使用度(RSCU)的比对探讨两组毒株的氨基酸及密码子使用特点。结果对应性分析结果显示hBCN+组和hBCN-组毒株RAAU数据沿两个主轴分布形成两个相对独立的簇，表明两组毒株Env基因具有相对独特的氨基酸使用模式；相似性指数分析结果显示hBCN+组(0.097)低于hBCN-组(0.102)，且两组毒株相比较，hBCN+组Env基因与人具有相似使用模式的密码子少于hBCN-组，提示hBCN+组毒株在感染者体内的适应性较hBCN-组毒株低。结论hBCN+和hBCN-两组毒株的Env基因具有相对独特的氨基酸使用模式，hBCN+组毒株对宿主的适应性较hBCN-组毒株低。

简介：摘要目的从中国人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type I, HIV-1)慢性感染者体内筛选针对膜蛋白的单克隆抗体并对其进行功能鉴定。方法采用单细胞特异性分选的方法从HIV-1感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中筛选抗原特异性单个B细胞，通过逆转录和巢式PCR获得抗体重链和轻链的可变区基因。利用免疫遗传学数据库(immunogenetics database, IMGT)分析抗体基因家系及突变率。抗体表达纯化后，采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)鉴定其结合活性和识别表位，通过假病毒中和实验检测抗体中和能力。结果从1例慢性HIV-1感染者样本中筛选得到7个HIV-1膜蛋白特异性抗体。抗体重链可变区基因来自IGHV1-69*09、IGHV1-08*01、IGHV1-46*01、IGHV4-34*01、IGHV4-61*01和IGHV3-43*02家系，突变率为10.76%～21.05%。轻链可变区基因来自IGKV3-20*01、IGKV1-39*01、IGKV1-NL1*01、IGKV3-15*01和IGKV1-9*01家系，突变率为6.03%～18.64%。7个抗体均可以结合gp140，其中抗体508-B1、508-C1、508-C5、508-D4和508-E5主要识别gp41区；508-D6和508-F1结合gp120区。508-D4和508-F1分别可以中和Global Panel假病毒盘中的CNE8(Tier 2)和X2278(Tier 2)，IC50值分别为38.1 μg/ml和41.7 μg/ml。结论本研究成功筛选得到7个HIV-1膜蛋白特异性的单克隆抗体，其中5个为识别gp41区的单克隆抗体，2个为gp120结合抗体。2个抗体具备有限的中和能力。该组抗体可为HIV-1检测试剂和抗体药物研发以及艾滋病疫苗免疫原设计提供技术储备。

简介：摘要2019年1月25日，济宁医学院附属医院收治1例42岁女性右下肢深度烧伤患者，患者既往患有脑梗死、高血压、癔症等疾病，长期服用阿司匹林、利培酮。入院后先后2次行削痂手术，在第2次削痂植皮术后第3天出现右侧肢体肌力减弱，急诊行颅脑核磁共振成像，提示急性脑梗死，立即给予改善脑循环、扩血管等处理。术后第5天患者患肢肌力逐渐恢复，出院时未遗留后遗症。笔者团队对此病例进行讨论，认为深度烧伤削痂出血和术后创面渗出导致血容量降低、血液浓缩及不充分的补液导致脑血流动力学改变为主要诱因，多发脑动脉狭窄为基础，多种因素叠加，导致术后急性脑梗死的发生。术中及术后适当增加补液，必要时输血以增加脑部供血供氧，可减少此类脑梗死的发生。

简介：“隐喻的本质就是通过另一种事物来理解和体验当前的事物”,日常生活中,隐喻无所不在,非常重要。语言更是以隐喻的方式建构,帮助我们理解无法理解的事物。本文结合习主席2014至2018年新年贺词,识别和提取概念隐喻,具体分析其中概念隐喻的类型及映射过程、作用,希望为相关研究提供参考和借鉴。

简介：随着高职院校办学规模的扩大，学校财务管理处在复杂多变的内外环境中，一级财务管理已无法适应新的办学要求，财务管理模式的改革已迫在眉睫。本文从高职院校自身改革发展的需要等方面入手．分析高职院校实行二级财务管理的必要性，并对二级财务管理的主要内容进行了较为详细的探讨。