简介：摘要骨肉瘤好发于长骨，颅骨原发的骨肉瘤罕见。本文报道1例40岁女性，左枕部进行性增大的肿块。组织学显示两种形态：一种为实性区，表现为密集增生的梭形肿瘤细胞，局灶间质可见粉染的骨样基质；另一种为囊性区，囊内出血，囊壁梭形细胞增生并可见多核巨细胞。免疫组织化学结果：波形蛋白、RUNX2、Osterix、SATB2阳性，CD99弱阳性，Ki-67阳性指数约30%，p53、CD34、孕激素受体、SSTR2、结蛋白、平滑肌肌动蛋白、STAT6、BCL2、H3.3 G34W、S-100蛋白、SOX10、MDM2、CDK4均阴性。分子表型：H3F3A基因无突变，USP6基因无分离重排，MDM2基因无扩增。患者经历多次复发及手术，于首次术后17个月去世。诊断时需要与颅骨继发性骨肉瘤、动脉瘤样骨囊肿、骨巨细胞瘤、脑膜瘤及伴有骨分化的软组织肿瘤等鉴别。

简介：摘要目的探讨溴结构域蛋白4(BRD4)通过Noxa诱导骨肉瘤细胞凋亡的机制。方法采用小分子干扰RNA(siRNA)沉默骨肉瘤细胞中BRD4的表达，通过蛋白质印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Noxa及凋亡相关分子表达；应用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞，通过Western blot和RT-qPCR方法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)家族蛋白成员Noxa及凋亡相关分子表达。siRNA沉默Noxa在骨肉瘤细胞中的表达后使用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞，通过Western blot和RT-qPCR方法检测Noxa的表达，通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测骨肉瘤细胞的增殖，采用单因素方差分析比较各组间的差异。结果siRNA沉默BRD4在MNNG/HOS和Saos-2骨肉瘤细胞中的表达后，Western blot实验显示，沉默组BRD4蛋白表达含量低于对照组(MNNG/HOS：0.332±0.076、0.175±0.059比1.000±0.128，F＝67.550，P<0.01；Saos-2：0.264±0.038、0.023±0.005比1.000±0.043，F＝703.600，P<0.01)；沉默组超大B细胞淋巴瘤/白血病(bcl-XL，bcl-2家族蛋白成员)蛋白表达含量低于对照组(MNNG/HOS：0.580±0.100、0.432±0.044比1.000±0.200，F＝15.120，P<0.05；Saos-2：0.397±0.102、0.420±0.083比1.000±0.215，F＝16.550，P<0.05)，沉默组Noxa蛋白表达含量高于对照组(MNNG/HOS：5.508±1.173、4.969±1.335比1.000±0.274，F＝16.870，P<0.05；7.085±1.371、13.750±1.567比1.000±0.264，F＝83.110，P<0.001)，差异均有统计学意义；应用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞，处理组Noxa蛋白及mRNA表达高于对照组(Western blot，MNNG/HOS：4.361±0.432、19.570±4.179、22.830±4.035、23.450±4.449比1.000±0.270，F＝28.710，P<0.01；Saos-2：5.154±1.577、35.780±4.295、58.530±3.601、62.120±5.153比1.000±0.318，F＝192.500，P<0.01；RT-qPCR：MNNG/HOS：2.957±0.803、7.656±1.539、7.258±1.523比1.000±0.026，F＝24.01，P<0.01；Saos-2：4.081±0.463、9.594±2.667、7.412±2.300比1.000±0.025，F＝13.520，P<0.01)；处理组bcl-XL蛋白及mRNA表达水平低于对照组(Western blot，MNNG/HOS：0.864±0.191、0.677±0.155、0.512±0.166、0.365±0.077比1.000±0.189，F＝7.646，P<0.05；Saos-2：0.958±0.270、0.799±0.223、0.686±0.234、0.422±0.121比1.000±0.299，F＝2.883，P<0.05；RT-qPCR：MNNG/HOS：0.400±0.175、0.341±0.164、0.332±0.041比1.000±0.075，F＝15.080，P<0.01；Saos-2：0.530±0.062、0.584±0.051、0.567±0.091比1.000±0.020，F＝38.780，P<0.01)。使用siRNA沉默Noxa在Saoa-2骨肉瘤细胞中的表达，再使用BRD4降解剂ARV-825处理骨肉瘤细胞，Noxa蛋白表达水平低于对照组(0.088±0.025、0.183±0.015比1.000±0.112，F＝169.900，P<0.01)，ARV-825处理组对骨肉瘤细胞增殖的抑制作用低于对照组，ARV-825浓度为0.03 mol/L时效果明显(1.000±0.097、0.971±0.489比0.090±0.017，F＝199.200，P<0.01)，差异有统计学意义。结论BRD4通过抑制Noxa对骨肉瘤细胞发挥抗肿瘤作用。

简介：无

简介：背景：近年来,骨肉瘤的治疗处于一个平台期,探索新的治疗方式成为广泛的共识.随着肿瘤分子生物学和基因工程学的发展,使用溶瘤病毒治疗恶性肿瘤成为一个热点.目的：探讨基因工程单纯疱疹病毒-1（herpessimplexvirus1,HSV-1）KTR27对骨肉瘤细胞系U2OS的体外作用以及裸鼠骨肉瘤模型局部原发肿瘤的作用.方法：采用体外实验观察KTR27对U2OS细胞系的细胞致病作用.裸鼠皮下注射人骨肉瘤细胞株U2OS,建立骨肉瘤裸鼠模型,在此基础上将动物模型随机分为6组,2组为空白对照,分别喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮;2组瘤内注射KTR27（1×10^7PFU/50μl）,喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮;2组瘤内注射DMEM50μl,喂饲普通鼠粮和含强力霉素的鼠粮.计算肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线,同时行组织学检查.结果：体外实验显示KTR27对U2OS有明显的致病作用,形成空斑.成功建立U2OS细胞系的骨肉瘤裸鼠模型并得到肿瘤生长曲线,注射KTR27后测量各组肿瘤体积大小,显示各组肿瘤体积无显著性差异（P＞0.05）.各组肿瘤体积时间变化曲线分析显示,各组的时间趋势不同,相比较有统计学差异（P＜0.05）.可见注射KTR27的肿瘤生长趋势受到抑制,与加用强力霉素后没有显著性差异（P＞0.05）.注射KTR27后24h病理切片显示肿瘤坏死增加,但7d后肿瘤局部恢复增长.结论：基因工程HSV-1KTR27对U2OS细胞有明显的细胞致病作用.使用U2OS细胞系建立裸鼠皮下骨肉瘤模型,然后局部瘤内注射基因工程HSV-1KTR27,肿瘤的生长趋势受到了抑制,加用强力霉素后这种抑制没有明显区别.

简介：

简介：目的：探讨灵芝多糖成分（GLP）抑制肿瘤的作用机制。方法：在小鼠右腋皮下接种1×106TC-1细胞后7天后,用100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg3种剂量给小鼠口服灌胃给药20天,然后观察肿瘤的重量,并用ELISA检测小鼠血清中IL-2、IL-6和TNF-alpha,用流式细胞仪检测其外周血中CD4＋和CD8＋。结果：100mg/kg、200mg/kg和400mg/kg3种剂量给小鼠口服灌胃给药20天,与对照组比较,抑瘤率分别可以达到53%、59%和58%,P〈0.05;小鼠外周血血清中的IL-2从1.27ng/mL提高到了2.88ng/mL,P〈0.05;TNF-α从1.05ng/mL提高到了1.82ng/mL,P〈0.05;而IL-6则没有明显的变化。CD4＋细胞水平升高（从54.80%提高到了58.27%）,但差异无统计学意义（P〉0.05）;CD8＋细胞明显增多（从24.15%提高到了45.36%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：GLP有明显抑瘤作用,但抑瘤作用与GLP剂量不存在依赖关系。GLP对肿瘤细胞生长的抑制是通过提高小鼠的细胞免疫能力来实现,而并非直接杀伤肿瘤细胞。

简介：摘要目的运用分子生物学方法观察小泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-related modifier，SUMO）通路成员在骨肉瘤中的表达特点，为基于蛋白质SUMO化修饰的靶向治疗提供理论依据。方法收集2017年1月至2019年6月于我院就诊并手术的新鲜骨肉瘤组织样本18例，经Western blot及免疫组织化学方法检测癌灶及癌旁SUMO通路核心成员SUMO1、SAE1、Ubc9、SENP1的蛋白表达水平。分别干涉SUMO1、干涉UBC9及过表达SENP1，进行如下分组：空白对照组、对照组、siR-SUMO1组、siR-Ubc9组和SENP1组。Western blot验证基因转染效率，细胞增殖检测试剂盒检测EdU的阳性表达率，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡率。以骨髓间充质干细胞（BMSCs）为研究对象，评估三种治疗方案的副作用。结果Western blot及免疫组织化学结果均显示，骨肉瘤组织中SUMO1、SAE1、Ubc9的蛋白表达水平均明显高于癌旁组织（P<0.05），但SENP1明显低于癌旁组织。基于143B骨肉瘤细胞的实验结果表明，siR-SUMO1组、siR-Ubc9组、SENP1组均能够明显抑制骨肉瘤细胞中SUMO通路的活化，表现为较对照组和无义组更低的肿瘤细胞增殖率（P<0.05），更低的细胞迁移和侵袭能力（P<0.05），以及更高的细胞凋亡率（P<0.05）；然而基于BMSCs的实验结果表明，siR-SUMO1组和siR-Ubc9组能够明显抑制BMSCs的增殖，诱导细胞凋亡，表现出极大的治疗副作用，但SENP1组对BMSCs的增殖和凋亡几乎没有影响（P>0.05）。结论SUMO通路在骨肉瘤中被异常激活，外源性补充或内源性激活SENP1是靶向治疗的备选方案之一。

简介：摘要目的构建一种新型阿霉素-壳聚糖乳酸盐纳米缓释载体用于骨肉瘤治疗研究。方法2%乳酸水溶液制备水溶性的壳聚糖乳酸盐，pH 5.0的反应体系中，壳聚糖乳酸盐与TPP以10:1的投料比制备载阿霉素的壳聚糖乳酸盐纳米微粒（ChLa-Dox NPs），动态光散射（DLS）分析其粒径、多分散系数、Zeta电位，扫描电镜进行微观形貌学表征，ChLa-Dox NPs的生物学效应检测则通过缓释载体体外缓释动力学、MG63骨肉瘤细胞系细胞毒性实验、细胞迁徙能力及流式细胞术检测。结果在pH 5.0及壳聚糖乳酸盐：TPP的投料比为10:1的反应条件下制备的ChLa-DoxNPs平均粒径为142.4±1.21 μm，多分散系数（PDI）为0.14±0.01，Zeta电位为+29.2 mV。ChLa-DoxNPs在体外10h时阿霉素达到缓释平台期，缓释12 h内阿霉素累积释放率为（69.4±2.6）%；MG63细胞系骨肉瘤细胞模型实验中，空载纳米微粒组细胞存活率为92.36±3.17%，而不同载药量的ChLa-Dox NPs组具备显著的骨肉瘤细胞杀伤作用。相比空载体组，ChLa-Dox NPs对骨肉瘤细胞迁徙能力有显著的抑制作用，明显促进骨肉瘤凋亡的发生[（凋亡率为（54.08±2.53%）]。结论经改良制备的载阿霉素壳聚糖乳酸盐纳米微粒符合抗肿瘤纳米载体的理化特性要求，生物相容性好，体外缓释动力学及抗骨肉瘤相关分子-细胞生物学检测表明其具备较好的阿霉素缓释特性，体外能有效的抑制骨肉瘤细胞增殖、迁徙并促进其凋亡，具有较明确的临床转化前景。

简介：摘要目的观察长链非编码RNA(lncRNA) HIF2PUT对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测2015年7月至2019年7月在郑州大学第一附属医院病理科确诊的47例(其中男28例，女19例，年龄最大者45岁，最小者8岁，平均年龄20.24岁)骨肉瘤组织及2种骨肉瘤细胞株(MG63和HOS)中lncRNA HIF2PUT的表达。通过慢病毒筛选稳转株后，根据细胞转染分别设置实验组(过表达lncRNA HIF2PUT组)、空白转染组、空白对照组。噻唑蓝(MTT)实验、细胞迁移实验(Transwell)检测lncRNA HIF2PUT对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程的影响，应用SPSS 21.0统计软件分析。结果lncRNA HIF2PUT在47例骨肉瘤组织中的表达量(39.56±0.48)显著低于其在正常组织中的表达量(79.56±1.16，t＝3.516，P<0.05)，差异有统计学意义，且lncRNA HIF2PUT在骨肉瘤细胞株MG63中表达水平高于在HOS细胞株中的表达。细胞功能实验表明，lncRNA HIF2PUT对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭过程产生显著影响。MG63和HOS细胞的增殖明显受到抑制，其增殖指数均低于空白转染组、空白对照组(t＝4.785，P<0.05)，差异有统计学意义。MG63组迁移实验中细胞穿透数目分别为(154.36±13.85)、(196.32±13.52)、(258.63±12.35)个(t＝3.968，P<0.01)，差异有统计学意义；HOS组迁移实验中细胞穿透数目分别为(131.24±10.58)、(247.36±17.52)、(224.52±14.52)个(t＝3.052，P<0.01)，差异有统计学意义。MG63组侵袭实验中细胞穿透数目分别为(73.50±13.89)、(98.63±12.57)、(112.30±15.29)个(t＝23.178，P<0.01)，差异有统计学意义；HOS组侵袭实验中细胞穿透数目分别为(70.74±13.49)、(98.40±16.46)、(89.74±12.47)个(t＝14.275，P<0.01)，差异有统计学意义。MG63和HOS细胞实验中迁移和侵袭能力均低于空白转染组、空白对照组。结论lncRNA HIF2PUT在骨肉瘤组织及细胞株中明显低表达，lncRNA HIF2PUT的表达明显抑制了骨肉细胞的增殖、迁移和侵袭过程。

简介：骨肉瘤保肢治疗已成为骨肿瘤外科主要发展方向，骨肉瘤生物重建逐渐成为保肢治疗的首选方法。深低温冷冻灭活回植技术以其手术操作简单、成本低廉、保留了骨诱导生成能力等诸多优点而成为一种有广泛应用前景的生物型保肢技术。本文就深低温冷冻灭活技术在骨肉瘤保肢治疗中的应用及研究进展作一综述。

简介：目的体外实验研究左旋含羞草碱诱导骨肉瘤细胞的凋亡作用,并初步探讨其中的分子机制。方法体外培养骨肉瘤细胞系MG-63及U2-OS,给予0M,100M,200M和400M的左旋含羞草碱处理,同时在400M的左旋含羞草碱中加入100mg/mL柠檬酸铁胺（FAC）处理。CCK-8法检测骨肉瘤细胞系增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Hoechst染色法检测细胞核固缩比例,蛋白印迹检测左旋含羞草碱及FAC处理后骨肉瘤细胞DNA损伤修复相关蛋白表达。结果CCK-8法检测细胞增殖,当左旋含羞草碱浓度为400M时,MG-63及U2-OS的细胞抑制率可分别达到81.1%±1.6%和76.7%±2.1%;流式细胞术检测发现左旋含羞草碱处理48h后,MG-63及U2-OS的细胞凋亡率分别为54.1%±12.6%和46.2%±14.7%;Hoechst染色法显示,MG-63及U2-OS的细胞核固缩比例分别为53.8%±10.6%和49.2%±8.3%,而加入FAC后,则可以减弱左旋含羞草碱对骨肉瘤细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用;同时,蛋白印迹检测表明DNA损伤修复的关键蛋白表达水平在左旋含羞草碱及FAC处理后均发生显著改变。结论左旋含羞草碱可以有效抑制骨肉瘤细胞增殖并诱导骨肉瘤细胞凋亡,其分子机制与左旋含羞草碱的铁螯合作用有关。

简介：摘要目的研究分析骨肉瘤患者接受免疫组化检测CD146表达的意义。方法选取50例骨肉瘤患者，对患者使用免疫组化法检测CD146表达情况，并使用CD34标记肿瘤微血管密度，对患者的肿瘤组织CD146表达情况进行分析研究。结果骨肉瘤患者的组织内CD146以阳性表达为主，全部患者的切片中，有36例阳性，14例阴性，阳性率是72%。在光学显微镜下可见CD146表达阴性阳性判断是根据胞膜或胞浆中的颗粒颜色和胞质内的棕黄色颗粒出现情况来判断，在前者中出现为阳性，在后者中出现为阴性。此次呀就中患者的CD146表达和骨肉瘤分期和肺转移情况有直接联系（P<0.01）。结论骨肉瘤组织的CD146表达显示了患者的病情发生和发展情况，其分子水平高低是衡量骨肉瘤疾病活动情况的指标，临床中可以提供有价值的参考信息。

简介：目的：探讨人参皂苷对骨肉瘤患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤特异性生长因子（TSGF）的影响及临床疗效。方法：收集我院收治的骨肉瘤患者60例,根据用药不同分为对照组和实验组,每组30例。对照组采用FOLFOX4方案化疗,实验组在对照组基础上加用人参皂苷治疗。观察并比较两组患者治疗前后的肿瘤体积、血清VEGF及TSGF水平变化以及临床疗效。结果：与治疗前比较,两组患者治疗后的肿瘤体积均显著减小,血清VEGF及TSGF水平均显著下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）;与对照组相比,实验组患者治疗后肿瘤体积减小更明显,血清VEGF及TSGF水平下降更显著,差异具有统计学意义（P〈0.05）;实验组患者治疗总有效率（80.0%）显著高于对照组（46.67%）,差异具有统计学意义（P=0.009）。结论：人参皂苷能够显著降低骨肉瘤患者血清VEGF及TSGF水平,减小肿瘤体积,临床疗效显著。

简介：摘要：目的 探索青少年骨肉瘤患者治疗早期实施以家庭为中心的护理模式对患者的影响。方法 将2018年10月～2O20年10月收治的86例青少年骨肉瘤患者及其家庭按目的抽样方法抽取为对照组和干预组，对照组给予常规护理，干预组实施以家庭为中心的护理模式；采用状态焦虑问卷(state anxiety inventory，SAI)，评估及对比两组患者及家属在疾病确诊后一周、术前第一次化疗和术前三个阶段的焦虑状况。结果 干预组患者及家属在不同阶段测量的SAI值均明显低于对照组，经检验差异有统计学意义(P < 0.05 )。结论 患者与家属不同阶段的焦虑程度有差异，实施以家庭为中心的护理模式不仅能帮助患者顺利克服心理障碍，同时能提供更有效的社会支持体系。

简介：摘要：目的：研究围手术期心理护理干预对骨肉瘤手术患者应激状态的影响。

简介：【摘要】 背景 我国每年癌症发病人数约200万，平均每90个家庭中就有1个癌症患者。癌症已成为我国劳动年龄人口伤残和死亡的第一原因。对晚期癌症患者实施安宁疗护，提高生命末期生存质量，满足患者和家属的需要，已成为护理工作中非常重要的内容。该文总结了运用安宁疗护的理念、知识和技能对1例右股骨肉瘤伴广泛转移患者和家属进行安宁疗护的实践经验。目的 通过实施安宁疗护症状管理，为疾病终末期患者在临终前提供身体、心理、精神等方面的照料和人文关怀等服务，控制痛苦和不适症状，提高生命质量，帮助患者舒适，安详，有尊严地离世，为今后继续开展安宁疗护服务提供专业指导。方法 运用疼痛护理、腹胀、便秘症状护理及皮肤护理等护理技术；运用芳香和音乐疗法缓解患者焦虑、抑郁症状；运用SPIKES告知模式告知坏消息；把握好时机与方法告知患者真实病情，给予主要照顾者情感支持及丧亲者哀伤辅导等干预措施缓解家属的复杂性哀伤。结果 患者接受了安宁疗护服务，于最后一次入院11d出院后第3天在家里舒适、平静病逝。结论 通过安宁疗护的实施，提高了患者生存质量，患者家属哀伤情绪较前减轻，取得了较满意的效果。

简介：摘要目的探讨骨软骨瘤组织和骨肉瘤组织中高迁移率蛋白A2(HMGA2)和环氧合酶2(COX2)表达及其临床意义。方法收集2015年6月至2020年10月山西医科大学第二医院资料完整的77例骨肉瘤组织和24例骨软骨瘤组织标本，使用免疫组织化学法检测上述组织HMGA2和COX2的表达水平，结合临床资料采用χ2检验。结果骨肉瘤组织中HMGA2阳性表达率71.43%(55/77)、明显高于骨软骨瘤组织HMGA2阳性表达率16.67%(4/24)，两者差异有统计学意义(χ2＝22.588，P<0.01)，骨肉瘤组织中COX2阳性表达率76.62%(59/77)、明显高于骨软骨瘤组织COX2阳性表达率33.33%(8/24)，两者差异有统计学意义(χ2＝15.355，P<0.01)。HMGA2表达水平与骨肉瘤恩内金分期(Eneeking分期)、软组织浸润、肺转移明显相关(χ2＝5.581、5.958、6.242，P<0.05)；COX2表达水平与骨肉瘤Eneeking分期、肺转移明显相关(χ2＝5.391、5.437，P<0.05)。结论骨肉瘤组织中HMGA2和COX2阳性表达均显著升高，检测HMGA2和COX2有助于诊断骨肉瘤患者病情进展及判断预后。

简介：摘要目的探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中表达及其临床意义。方法收集大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)2014年3月至2020年11月资料完整的21例骨软骨瘤和71例骨肉瘤组织标本，使用免疫组织化学法检测AEG-1和PKM2的表达水平，并采用χ2检验进行统计学分析。结果骨肉瘤组织中AEG-1阳性表达率60.56%(43/71)，明显高于骨软骨瘤组织AEG-1阳性表达率19.05%(4/21)，两者差异有统计学意义(χ2＝11.178，P<0.01)，AEG-1表达水平与骨肉瘤恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移明显相关(χ2＝4.461、6.277，P<0.05)。骨肉瘤组织中PKM2阳性表达率66.20%(47/71)，明显高于骨软骨瘤组织PKM2阳性表达率28.57%(6/21)，两者差异有统计学意义(χ2＝9.395，P<0.01)，PKM2表达水平与骨肉瘤Eneeking分期、肺转移和软组织浸润明显相关(χ2＝6.552、5.253、5.591，P<0.05)。结论AEG-1和PKM2在骨肉瘤组织中表达水平升高，AEG-1和PKM2可能与骨肉瘤的恶性程度、疾病的进程以及骨肉瘤侵袭转移密切相关。

简介：目的观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达，并分析两者相关性，同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法应用免疫组织化学SP法，检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况，同时用CD34标记血管内皮细胞，计算微血管密度（MVD）。结果35例骨肉瘤组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率为34．3％（12／35），与对照组相比差别有非常统计学意义（P〈O．01）；VEGF的阳性表达率为82．9％（29／35），亦显著高于对照组（P〈0．01）；HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性，13例（37．1％）同时呈阴性，两者表达显著相关（r=0．589，P=0．000），且与癌组织分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者，两者相比较差异有非常统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达，提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用，在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用。

简介：摘要目的探讨肺癌食管癌缺失基因1（deleted in lung and esophageal cancer 1，DLEC1）对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制。方法16对骨肉瘤患者的癌组织和配对癌旁组织，比较其DLEC1免疫组织化学染色得分。以人骨肉瘤143B细胞系为研究对象，随机分为重组腺病毒DLEC1过表达载体（pDC316-DLEC1）转染组和对照载体（pDC316-Null）转染组。体外实验筛选稳定转染的细胞克隆，比较两组EdU阳性染色比例、细胞周期分布比例、凋亡细胞比例、Transwell迁移和侵袭细胞数量、钙黏蛋白E和波形蛋白表达量及NF-κB、AKT和ERK信号通路蛋白相对表达量的差异。体内实验构建骨肉瘤裸鼠皮下成瘤模型和尾静脉注射肺转移模型，比较两组皮下种植瘤肿瘤体积、肿瘤重量及肺转移结节数量的差异。结果骨肉瘤癌组织和癌旁组织中DLEC1的免疫组织化学染色得分分别为（2.88±1.15）分和（4.25±1.06）分。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组，EdU阳性染色比例（36.47%±1.90%和51.47%±2.89%）和S期细胞比例（33.31%±0.61%和43.77%±1.47%）减少，而G0/G1期细胞比例（46.87%±0.73%和35.47%±1.14%）和凋亡细胞比例（13.83%±1.01%和3.30%±0.26%）增加。pDC316-DLEC1组的Transwell迁移细胞、侵袭细胞及波形蛋白的mRNA和蛋白相对表达量分别为（199.00±12.53）个、（104.67±9.07）个、0.59±0.02和0.54±0.08，均少于pDC316-Null组的（369.67±10.02）个、（299.67±12.06）个、1.00±0.02和1.00±0.00，而钙黏蛋白E的mRNA和蛋白相对表达量（2.40±0.05和1.98±0.10）均多于pDC316-Null组（1.00±0.02和1.00±0.00）。pDC316-DLEC1组中NF-κB（p65）、p-AKT（Ser473）和p-ERK（Thr202/Tyr204）的蛋白相对表达量分别较pDC316-Null组减少51.67%±4.04%、64.67%±5.51%和48.67%±4.73%。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组，皮下种植瘤肿瘤体积[（320.00±145.22）mm3和（798.00±221.94）mm3]、肿瘤重量[（0.49±0.17）g和（0.88±0.14）g]和肺转移结节数量[（7.71±1.80）个和（20.86±3.53）个]均减少。结论DLEC1可抑制人骨肉瘤143B细胞系的NF-κB、AKT和ERK信号通路，并进一步通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡抑制其增殖能力，同时通过逆转上皮间充质转化进程抑制其转移能力。