简介：摘要目的评估振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalography, aEEG）在严重高胆红素血症新生儿脑损伤的监测意义。方法回顾性纳入2018年10月至2020年6月在广州市妇女儿童医疗中心新生儿科完成aEEG监测的严重高胆红素血症足月儿223例。比较aEEG正常组（n=180）和aEEG异常组（n=43）之间的血清胆红素水平、急性胆红素脑病（acute bilirubin encephalopathy, ABE）发生率，分析aEEG对ABE的早期诊断作用以及与脑干听觉诱发电位（brain stem auditory evoked potential, BAEP）和头颅MRI的相关性。采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验进行组间比较，采用Goodman-Kruskal Gamma进行关联性分析。结果aEEG异常组血清总胆红素水平[（536.2±154.6）与（422.1±103.0）μmol/L，t=-5.109，P<0.001]和ABE发生率明显高于aEEG正常组[62.8%（27/43）与9.4%（17/180），χ2=62.366，P<0.001]。aEEG对ABE诊断的灵敏度为61.3%，特异度为91.1%。随着ABE由警告期向痉挛期进展，aEEG电压抑制越严重（Gamma=0.847，P=0.003），睡眠觉醒周期越紊乱（Gamma=0.941，P<0.001），痫性放电越频繁（Gamma=0.976，P<0.001）。223例中148例完成BAEP检查，BAEP异常组aEEG异常率明显高于BAEP正常组[32.7%（33/101）与6.4%（3/47），χ2=12.040，P=0.001]，且BAEP重度异常组电压异常率高于BAEP轻度异常组[20.6%（7/34）与2.6%（1/38），χ2=5.858，P=0.016]，BAEP重度异常组痫性放电率明显高于BAEP轻度异常组[32.4%（11/34）与2.6%（1/38），χ2=11.413，P=0.001]和BAEP中度异常组[32.4%（11/34）与3.5%（1/29），χ2=8.480，P=0.004]。223例中108例完成MRI检查，胆红素脑损伤特征性影像学改变组aEEG监测痫性放电率明显高于MRI正常组[28.6%（10/35）与2.6%（1/39），χ2=9.864，P=0.002]和其他影像学改变组[28.6%（10/35）与2.9%（1/34），χ2=8.451，P=0.004]。结论aEEG监测对于ABE的诊断有一定帮助，并且能反映病情的严重程度。高胆红素血症所致的脑损伤在aEEG监测上主要表现为痫性放电增加且多为频繁放电。aEEG监测与BAEP及MRI检查结果具有一定相关性。

简介：摘要目的分析先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism，CHI)的临床诊治和基因突变情况，丰富CHI基因突变谱。方法回顾性分析广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科2016年11月至2018年11月收治的CHI患儿临床资料，均应用高通量测序技术检测CHI相关基因，应用polyphen2、SIFT、Mutation Taster软件预测其致病性。结果共收集21例CHI患儿，平均出生体重3 748 g，52.4%(11/21)系大于胎龄儿，90.5%(19/21)生后3 d内起病，33.3%(7/21)出现抽搐。二氮嗪治疗有效6例，奥曲肽治疗有效8例，7例二氮嗪和奥曲肽治疗均无效。行18-氟-左旋多巴PET-CT扫描11例，8例提示局灶型胰岛细胞增生，3例提示弥漫型胰岛细胞增生。8例局灶增生型患儿(包括7例药物治疗无效、1例奥曲肽治疗有效但出现明显肝损害患儿)接受胰腺部分切除术，术后病理均证实局灶型胰岛细胞增生，7例术后血糖正常，1例发展为胰岛素依赖型糖尿病；3例弥漫型患儿奥曲肽治疗有效，均未手术治疗。检测到致病/可疑致病突变13例(61.9%),包括ABCC8基因12例，KCNJ11基因1例；共发现15个突变位点，包括ABCC8基因位点14个，KCNJ11基因突变位点1个；发现3个新的ABCC8基因突变位点(exon13：c.1822C>T, p．Q608X; exon22：c.2691delC, p．W898Gfs*5; exon33：c.4039C>T, p．Q1347X)，突变类型包括2个无义突变，1个移码突变；发现1个未见报道的KCNJ11基因错义突变(exon1：c.629T>A, p．H315Y)。结论胰腺部分切除术治疗局灶型胰岛细胞增生病变效果良好，但有发生糖尿病的风险。ABCC8基因和KCNJJ11基因突变是CHI的主要致病基因，不同基因突变类型对药物治疗反应不同。发现3个国内外尚未见报道的ABCC8基因突变，1个国内外尚未见报道的KCNJ11突变，丰富了基因突变谱。

简介：摘要目的探讨检测前白蛋白(PA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)在判断新生儿高胆红素血症病情中的临床意义。方法选取温州医科大学附属苍南医院2017年8月至2018年8月诊治的新生儿高胆红素血症300例为研究对象，均为足月分娩，其中早期新生儿210例、晚期新生儿90例；按照高胆红素血症严重程度分为轻度(50例)、中度(150例)及重度(100例)。分别检测各组新生儿血PA、γ-GT水平。结果晚期新生儿血PA、γ-GT水平分别为(95.81±4.58)mg/L、(44.97±5.21)IU/L，明显高于早期新生儿的(94.77±6.32)mg/L、(53.88±6.32)IU/L(t＝1.410、11.767，P＝0.160、0.000)。随着胆红素水平的增加，患儿血PA水平逐渐下降(P<0.05)；中度、重度血γ-GT水平明显高于轻度(t＝2.222、2.020，P＝0.027、0.046)；而中度与重度血γ-GT水平相比较(t＝0.712，P＝0.477)。中度与重度新生儿间血PA水平相比较(t＝1.741，P＝0.083)；而中度、重度间血PA水平明显低于轻度(t＝2.357、3.277，P＝0.019、0.001)。重度与中度间血清PA水平差异无统计学意义(t＝0.719，P＝0.474)；而重度、中度血清PA水平低于轻度(t＝3.234、2.117，P＝0.001、0.043)；三组间两两血清γ-GT水平比较，其中重度与中度间比较(t＝0.297，P＝0.767)、重度与轻度比较(t＝0.269，P＝0.788)、中度与轻度比较(t＝0.013，P＝0.989)差异无统计学意义。结论通过检测不同时期新生儿高胆红素血症血PA、γ-GT水平可为临床判断患儿病情提供参考，从而指导临床合理治疗。

简介：摘要目的对1例孕期超声提示肾脏增大、回声增强的胎儿进行全外显子组测序，以明确其病因。方法收集胎儿的影像学资料，穿刺收集羊水样本20 mL，抽取胎儿父母静脉血样各2 mL。提取羊水DNA进行文库构建和全外显子组测序，对与胎儿表型相关的变异位点进行家系Sanger测序验证。结果产前超声提示胎儿双肾增大、回声增强且肾内存在多个小囊肿。全外显子组测序发现胎儿ETFDH基因存在致病性复合杂合变异c.3G>C与c.1436dupA，家系Sanger测序提示上述变异分别遗传自其母亲和父亲。结论结合临床表现与全外显子组测序的结果，胎儿被诊断为戊二酸血症ⅡC型，其病因为ETFDH基因复合杂合变异。上述结果为胎儿的产前诊断及遗传咨询提供了依据。胎儿全外显子组测序将成为产前诊断的重要手段。

简介：摘要目的分析保护性睡眠护理在新生儿高胆红素血症中的临床疗效。方法选取2019年4—8月收治的高胆红素血症新生儿80例，根据随机数字表法分为对照组和观察组各40例，2组患儿均接受常规护理，观察组在对照组基础上，给予保护性睡眠护理，比较2组患儿临床效果、睡眠时间、不适反应情况及护理满意度。结果护理后，观察组睡眠时间、哭闹时间、胆红素水平分别为（18.67 ± 1.45）h/d、（0.82 ± 0.12）h/d、（191.58 ± 12.74）μmol/L，对照组分别为（17.63 ± 1.33）h/d、（1.05 ± 0.15）h/d、（202.42 ± 13.08）μmol/L，2组比较差异有统计学意义（t值为3.343、7.573、3.755，P<0.05）；观察组患儿黄疸持续时间、黄疸消退时间分别为（5.26 ± 1.24）、（8.70 ± 2.12）d，对照组分别为（7.14 ± 1.18）、（12.95 ± 2.31）d，2组比较差异有统计学意义（t值为6.946、8.573，P<0.05）；观察组睡眠质量优良率、呕吐发生率、皮肤损伤发生率、针头脱落发生率及护理满意度分别为90.00%（36/40）、7.50%（3/40）、5.00%（2/40）、10.00%（4/40）及100.00%（40/40），对照组分别为72.50%（29/40）、27.50%（11/40）、22.50%（9/40）、32.50%（13/40）及87.50%（35/40），2组比较差异有统计学意义（χ2值为4.021~6.050，P<0.05）。结论新生儿高胆红素血症的治疗中应用保护性睡眠护理，可有效延长新生儿睡眠时间，提高其睡眠质量，有助于患儿症状的改善，减少不适反应情况，家属满意度较高。

简介：摘要目的明确高尿酸血症是否通过诱导内皮型一氧化氮合酶（eNOS）脱偶联导致内皮细胞发生氧化应激造成内皮损伤。方法（1）体外培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC），以不同浓度的尿酸（0、200、400、600、800 μmol/L）作用24 h、48 h和72 h，DHE荧光染色法测定ROS水平，NO试剂盒测定上清液NO含量，观察尿酸对内皮细胞氧化应激的影响。（2）选择结果较稳定的600 μmol/L尿酸浓度，加或不加eNOS抑制剂L-NAME，作用48 h，上述方法测定ROS水平及NO含量，荧光定量PCR检测eNOS mRNA表达，观察高尿酸对eNOS脱偶联的影响。结果高浓度的尿酸可以增加细胞内ROS水平，降低NO含量及eNOSmRNA表达。加入eNOS抑制剂L-NAME后，显著降低由高尿酸所引起的细胞内ROS水平并增加NO含量及eNOSmRNA表达。结论高尿酸血症可以通过eNOS脱偶联使内皮细胞发生氧化应激从而导致内皮损伤。

简介：摘要目的了解表现为溶血尿毒综合征(HUS)的甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床特点、治疗效果、转归及预后。方法收集2012年1月至2019年1月首都医科大学附属北京儿童医院收治的MMA肾损害患儿的病历资料，总结、分析继发HUS患儿的临床表现，实验室、影像学、肾脏组织病理学检查结果，基因分析，治疗情况。随访1～7年。结果MMA继发肾损害患儿30例，其中8例(26.67%)表现为不典型HUS；确诊年龄1个月14 d～12岁10个月；男女各4例。尿甲基丙二酸水平10～62倍升高，均合并高同型半胱氨酸血症，血甲基丙二酸(1.5～11.8 mg/L)、丙烯肉碱水平(6.33～9.77 μmol/L)、丙烯肉碱/乙烯肉碱比值(0.24～0.29)升高。8例临床表现为不同程度智力及体格发育落后、贫血、黄疸、肾功能异常、血小板降低、血尿、蛋白尿，6例伴高血压，2例频繁呕吐、抽搐发作，2例有阳性家族史。肾组织病理提示血栓性微血管病，系膜区未见电子致密物沉积，肾小管上皮细胞肿胀变性，免疫荧光均阴性。2例基因分析：1例为Cb1C型MMACHC复合杂合突变[c.80A>G(p.Q27R)；c.217C>T(p.R73X)]及CblX型HCFC1杂合突变[c.3757G>A(p.R1253C)]双突变；1例为CblC型MMACHC复合杂合突变[c.365A>T(p.H122L)；c.609 G>A(p.W203X)]。确诊后均予维生素B12等治疗，4例放弃治疗，余病情好转。结论表现为HUS的MMA患儿常合并多脏器衰竭，早期诊断、及时治疗可有效控制病情、改善预后，应长期随访。

简介：摘要回顾分析深圳市儿童医院儿童重症医学科(PICU)收治的1例迟发型戊二酸血症Ⅱ型患儿的临床资料和治疗经过。患儿，女，以进行性近端肌无力加重为主要表现，伴呕吐、腹痛、肝大，血清转氨酶、胆红素和肌酸激酶增高，高血氨，低血糖，代谢性酸中毒。血液氨基酸及酰基肉碱谱分析见多种酰基肉碱升高，肌肉活检为脂质沉积性肌病，全外显子组测序显示电子转运黄素蛋白脱氢酶(ETFDH)基因纯合突变。经过维生素B2、左卡尼汀、辅酶Q10及血浆置换治疗，患儿肌力恢复，各项生化指标恢复正常。对临床上出现迅速进展的肌病，伴肝损害、血清肌酸激酶增高的患儿，应警惕迟发型戊二酸血症Ⅱ型。提高认识是早期诊断和治疗的关键。

简介：摘要目的通过对1个家族性青少年高尿酸血症肾病（familial juvenile hyperuricemic nephropathy，FJHN）患者家系进行临床、病理及基因检测分析，提高对该罕见疾病的认识。方法收集FJHN先证者家系成员的临床资料，对先证者行肾组织常规病理检查，免疫荧光染色检测肾组织Uromodulin（UMOD）蛋白的表达。收集先证者及其亲属外周血，采用双链DNA探针基因捕获和高通量测序法检测包含UMOD在内的泌尿系统疾病相关基因。结果先证者家系中受累个体共7人，遗传方式符合常染色体显性遗传。7例受累家族成员中1例3岁幼儿尚未发现任何临床指标异常，其余6例患者均表现为高尿酸血症伴肾功能障碍，其中3例进入终末期肾脏病，2例死于尿毒症。先证者肾脏病理检查表现为肾小管间质慢性病变合并肾小球局灶性硬化，不伴有免疫复合物的沉积。免疫荧光染色结果显示，先证者肾组织小管上皮细胞内有UMOD蛋白强阳性信号聚集，与正常对照及非FJHN导致的慢性间质性肾炎患者比较具有诊断特异性。包括先证者在内共4个受累者进行了基因测序检测，均发现UMOD基因杂合突变c.377G>A，为位于UMOD基因3号外显子的一种新的错义突变。结论本家系中受累患者呈典型常染色体显性遗传方式，临床表现为高尿酸血症伴早期肾功能受损，肾脏病理表现为非免疫复合物介导的小球硬化及肾间质纤维化，肾小管上皮细胞内有UMOD蛋白的异常积聚，基因检测证实存在新UMOD基因位点突变，FJHN诊断明确。提示对临床上不明原因的高尿酸血症伴特征性病理改变患者，肾组织UMOD蛋白荧光染色是发现FJHN的一种简便方法，有利于减少临床漏诊。

简介：摘要随着血钙及甲状旁腺素（PTH）等各种实验室检查技术的发展，大量无症状或正常血钙型原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyperparathyroidism，PHPT）得以早期诊断。PHPT已成为影响人类健康的第三大常见内分泌系统疾病。目前部分PHPT，尤其是多数正常血钙型PHPT，并非原发，可能是长期钙摄入不足和（或）维生素D缺乏/不足引起的相对低血钙，导致甲状旁腺功能增强，刺激甲状旁腺增生分泌过多的甲状旁腺激素以代偿性调节钙磷平衡。在初期处于可逆阶段时，可经内科药物纠正；如任其发展，长期的低钙刺激将导致甲状旁腺过度增生甚至瘤变，而形成所谓的PHPT，不得不接受手术治疗，临床上对此重视不足。在体检人群中常规进行骨密度及钙镁磷、25-羟维生素D、PTH等骨代谢指标的筛查，有利于骨代谢疾病、泌尿系结石等疾病的防治。同时，应注意识别维生素D缺乏/不足和（或）钙补充不足刺激甲状旁腺功能增强的"甲状旁腺功能亢进症前期"阶段，对它的积极干预是避免发展成"PHPT"的有效手段。

简介：摘要目的探讨重度新生儿高胆红素血症发生急性胆红素脑病(ABE)的影响因素。方法回顾性分析2018年1月至2020年5月本院123例重度新生儿高胆红素血症(血清总胆红素>342 μmol/L)患儿，根据是否发生ABE将其分为ABE组(28例)和非ABE组(95例)，比较两组患儿围生期资料及实验室检查结果，对单因素分析有统计学差异的变量纳入多因素Logistic回归分析。结果单因素分析显示，ABE组血红蛋白水平、红细胞压积显著高于非ABE组；血清总胆红素值、住院时间及顺产、混合喂养、感染合并颅脑出血比例均显著高于非ABE组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，血红蛋白水平高(OR＝1.032，95%CI 1.007～1.057)、住院时间长(OR＝1.15，95%CI 1.007～1.312)是ABE的独立危险因素，母乳喂养是ABE的保护因素(OR＝0.151，95%CI 0.028～0.821)。结论血红蛋白值高、住院时间长是ABE的独立危险因素，母乳喂养是ABE的保护因素。

简介：摘要目的制备缓释万古霉素的多聚乳酸-聚乙二醇-多聚乳酸(PLGA-PEG-PLGA)温敏水凝胶，探讨其理化性能、生物学性能和抗菌性能。方法PLGA(1 500~2 000)-PEG (1 000~1 500)-PLGA(1 500~2 000)多聚物溶液在4 ℃下孵育7 d，充分溶解后在37 ℃水浴中放置10 min成胶并负载万古霉素。冻干脱水48 h后利用扫描电镜观察其微观结构。在37 ℃、60 r/min条件下利用紫外-可见光谱分析绘制其体外降解曲线及药物释放曲线。以二甲基亚砜(DMSO)作为阳性对照，利用噻唑蓝(MTT)法检测本材料细胞相容性。在37 ℃、120 r/min条件下检测其抗菌效果。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果抗菌水凝胶扫描电镜结果显示，PLGA-PEG-PLGA抗菌温敏水凝胶具有疏松多孔的微观结构，载药前[(53.77±31.20) μm、后孔隙尺寸[(50.42±27.60) μm]差异无统计学意义(t＝0.255，P>0.05)；体外降解时长30 d；空载水凝胶组[(96.41±2.41)%]、载药水凝胶组细胞活性[(96.98±2.26)%]，与DMSO组[(37.64±2.69)%]差异有统计学意义(F＝1 727.784，P<0.05)；药物释放实验证实万古霉素可以持续释放30 d；抗菌实验结果表明，载药水凝胶可以对金葡菌提供长达72 h的抗菌效果。结论PLGA-PEG-PLGA温敏型水凝胶是一种较理想的抗生素载体，无细胞毒性，能够长效缓释负载的抗生素，具有潜在的临床应用价值。

简介：摘要乳酸作为肿瘤微环境中广泛存在的代谢物，主要由进行有氧糖酵解的肿瘤细胞产生。乳酸与肿瘤的发生发展密切相关，其不仅可作为底物为肿瘤细胞供能，还可作为信号分子激活多种通路从而促进肿瘤细胞的侵袭转移、血管生成以及免疫逃逸。深入研究乳酸在肿瘤发生发展中的作用机制及相关治疗进展，有利于寻找治疗肿瘤的药物作用靶点从而改善患者的预后。

简介：摘要1例32岁女性患者因慢性肾病5期合并慢性乙型肝炎，在行规律血液透析后1个月开始丙酚替诺福韦抗病毒治疗，同时间断应用重组人红细胞生成素注射液、蔗糖铁注射液纠正贫血，血红蛋白保持在96 g/L左右，无恶心、乏力等贫血临床表现。服用丙酚替诺福韦8个月后患者出现头晕、头痛、恶心、乏力、嗜睡等症状。实验室检查示血红蛋白94 g/L，血清肌酐856 μmol/L；血气分析示pH 7.05，乳酸3.3 mmol/L，动脉血氧分压80 mmHg，动脉血二氧化碳分压23 mmHg，剩余碱-7.4 mmol/L，碳酸氢根15.6 mmol/L。考虑患者存在乳酸酸中毒，可能与丙酚替诺福韦有关。停用该药，换为恩替卡韦，并予补液、护肝等对症治疗。1 d后，患者头晕、头痛等症状好转，血气分析示pH 7.25，乳酸2.9 mmol/L，剩余碱-3.0 mmol/L；5 d后，患者上述症状基本消失，血气分析示pH 7.45，乳酸1.5 mmol/L，剩余碱-2.0 mmol/L。

简介：摘要目的探讨SLC34A3基因变异致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的临床特点及遗传学机制。方法总结1例不明原因的佝偻病伴低磷血症患儿的临床特点。提取患儿及父母外周血基因组DNA，应用高通量测序分析可能的致病变异基因，应用Sanger测序对患儿父母相关基因进行验证。结果患儿表现为身材矮小、佝偻病、低磷血症、高钙尿；基因测序结果显示患儿SLC34A3基因存在c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925＋69del(splice)复合杂合变异，Sanger测序验证患儿父母都是这两个变异之一的无症状杂合变异携带者；根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，2个变异均可评为致病性变异。结论SLC34A3基因c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925＋69del(splice)复合杂合变异为该患儿的遗传学病因，两个变异既往均未见报道，丰富了人类遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的基因变异谱，为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

简介：摘要目的了解X连锁显性遗传性低磷血症性佝偻病（XLH）患儿的临床特征、PHEX基因变异特点及治疗情况。方法回顾性收集2010年1月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科诊治的25例XLH患儿的临床资料，总结临床特点、PHEX基因变异特点及临床转归。根据PHEX基因变异位置将患儿分为N端变异组和C端变异组，根据变异是否位于重要的锌离子结合域17或19号外显子分为17或19号外显子变异组和非17或19号外显子变异组，分别分析各组发病年龄、治疗前的身高标准差积分（HtSDS）、膝间距或踝间距、血磷及治疗后的HtSDS、膝间距或踝间距。组间比较使用秩和检验或t检验。结果25例XLH患儿中男8例、女17例，发病年龄为1.2（1.0，1.8）岁，确诊年龄2.5（1.5，4.3）岁。初诊时主要临床表现为双下肢弯曲［24例（96%）］、步态异常［17例（68%）］。HtSDS为-2.0（-3.2，-0.8），膝间距或踝间距为4.5（3.0，6.0）cm。空腹血磷0.8（0.7，0.9）mmol/L，血钙（2.5±0.1）mmol/L，碱性磷酸酶（721±42）U/L，有3例（12%）甲状旁腺激素水平高于正常值。25例（100%）患儿骨骼X线片均提示有活动性佝偻病改变。2例（9%）双肾髓质内少量钙质沉着。25例患儿检测出24种PHEX基因变异，11例（44%）为未报道过的变异，未发现热点变异。N端变异组21例、C端变异组4例；17或19号外显子组4例、非17或19号外显子变异组21例。N端变异、C端变异组和17或19号外显子变异、非17或19号外显子变异组患儿的发病年龄、HtSDS、膝间距或踝间距、血磷及治疗后的HtSDS、膝间距或踝间距差异均无统计学意义（均P>0.05）。25例患儿随访2.7（1.6，5.0）年，24例（96%）患儿规律口服磷酸盐制剂及活性维生素D，96%（24/25）症状得到缓解。HtSDS治疗前后差异无统计学意义［-2.0（-3.2，-0.8）比-2.0（-2.8，-1.1），Z=-0.156，P>0.05］。治疗后膝间距或踝间距较治疗前明显减小，差异有统计学意义［4.5（3.0，6.0）比1.5（0，3.3）cm，Z=-3.043，P<0.05］。经治疗17例患儿复查骨骼X线片佝偻病改变均有所修复。18例患儿合并了继发性甲状旁腺功能亢进症，7例出现了肾脏钙质沉着症。结论XLH患儿以步态异常、双下肢弯曲及身材矮小为主要临床表现。发现PHEX基因未报道的变异高发，未发现热点变异，也未发现基因型与表型的相关性。经规律磷酸盐制剂和活性维生素D治疗后除身高外症状均可明显改善，但继发性甲状旁腺功能亢进症和肾脏钙质沉着症的不良反应发生率高。

简介：摘要晚发型甲基丙二酸血症(methylmalonicacidemia，MMA)是一种少见的遗传代谢病。本病例报道的成年起病的MMA合并高同型半胱氨酸血症患者，女性，46岁。以进行性四肢无力、精神异常起病，并出现排尿困难、呼吸衰竭。神经系统查体四肢肌力下降及锥体束征；血同型半胱氨酸、尿甲基丙二酸水平显著增高；头颈胸腰磁共振成像显示枕骨大孔水平颈髓至腰1椎体水平脊髓内异常信号；基因检测发现MMACHC两处杂合变异：c：609G>A；c：349G>A，符合钴胺素C缺乏型。给予左卡尼汀、维生素B12、甜菜碱等治疗。患者精神症状、四肢肌力和呼吸衰竭均有所好转，血同型半胱氨酸水平也显著下降。

简介：摘要目的分析社区成年人高尿酸血症（HUA）与慢性肾病（CKD）发病风险的关系。方法基于华东区域自然人群队列，对7 276例基线时未患CKD的上海市松江区20~74岁常住居民进行基于社区的前瞻性队列研究。CKD的诊断根据美国肾脏基金会慢性肾脏病实践指南的标准，HUA定义为血清尿酸（SUA）>420 μmol/L（男性）或>360 μmol/L（女性）。采用Cox比例风险模型分析HUA与CKD发病风险的关联。结果经过中位时间2.65年的随访，队列人群新发CKD病例301例，累积发病率为4.14%，发病密度为16.01/1 000人年（95%CI：14.20~17.82）。CKD发病人群HUA的基线患病率显著高于非CKD发病人群。多因素Cox回归分析显示，HUA与CKD发病风险呈显著正关联，HUA患者的CKD发病风险HR值为1.92（95%CI：1.46~2.53）。在对性别、年龄、BMI、2型糖尿病、高血压等因素分层后，HUA与CKD发病风险仍呈显著正关联；在相加模型中，年龄与HUA存在交互作用，交互作用指数为1.78（95%CI：1.18~2.68）。结论上海市松江区成年人CKD的发病率较高，HUA为CKD发病的独立危险因素。

简介：摘要患儿 男，7日龄，因“少食、少哭、少动7 d”于2020年12月就诊于自贡市第一人民医院新生儿科，以严重肌张力低下、强直-失张力发作为主要临床表现，辅助检查示血浆甘氨酸水平升高，脑电图示爆发抑制，头颅磁共振示胼胝体细小。经全外显子组基因检测证实该患儿GLDC基因存在 c.395C>A（p.S132X）及c.2182G>A（p.G728R）复合杂合变异，诊断为经典型非酮症性高甘氨酸血症。

简介：摘要目的对1个X连锁低磷血症(X-linked hypophosphatemia，XLH)家系进行致病原因分析，明确其致病变异，为家系遗传咨询及产前诊断提供帮助。方法应用全外显子测序技术对先证者及其父母进行变异筛查，发现磷酸盐调节基因(phosphate regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome，PHEX)可疑致病位点后，用Sanger测序技术对该家系所有成员和100名正常对照进行变异验证，并对先证者胎儿抽取绒毛标本进行产前诊断。结果先证者及家系中所有患者均携带PHEX基因c.1256G>A(p.Gly419Glu)变异，而家系中正常成员和100名正常对照中均未检测到该变异。产前诊断结果提示胎儿也携带PHEX基因c.1256G>A(p. Gly419Glu)杂合变异。结论PHEX基因c.1256G>A(p. Gly419Glu)变异是该家系的致病原因，拓宽了PHEX基因变异谱。